En immunmodulator är en klass av astmamedicin som indikeras för patienter med svårt att kontrollera astma. Som en tilläggsterapi för din astma är en immunmodulator en kontrollerande läkemedel snarare än en kortverkande medicinering för akut lättnad av astmasymptom . För de nästan en tredjedel av astmatiska patienter som antingen inte svarar på inandade steroider eller har ett dåligt svar, kan en immunmodulator erbjuda något hopp om bättre astmakontroll.
Xolair , en monoklonal antikropp, är den enda för närvarande godkända immunmodulator terapi tillgänglig för astma. Denna immunmodulator är lämplig för måttliga, ihållande eller allvarliga, persistenta astmapatienter med:
- Ett positivt hudtest eller annat blodprov som indikerar allergi mot en känd astma-utlösare, såsom dammmidd, hund, katt eller kackerlacka.
- Symtom som otillräckligt kontrolleras med inhalerade kortikosteroider .
Den andra immunomodulatorn som vanligen används i allergi och immunologi är idag Cinryze, en behandling för återkommande svullnad i ansikte och nacke som kallas ärftligt angioödem.
Hur Immunomodulators Work
Immunmodulatorer minskar både astmasymtom och behovet av systemiska kortikosteroider . Behov av systemiska kortikosteroider mer än två gånger per år är ett tecken på dålig astmakontroll . Immunomodulatorer kan också minska inflammation genom att påverka ett antal olika ställen i patofysiologin av astma , inklusive:
- basofiler
- eosinofiler
- lymfocyter
- Makrofager
- Mast celler
- neutrofiler
- Monoklonala antikroppar
- IgE
- T-celler
- cytokiner
- interleukiner
En immunmodulator binds till IgE och hindrar den från att binda till basofiler och mastceller. Dessutom minskar en immunmodulator antalet cirkulerande basofiler och förhindrar att mastceller frigör ämnen som kommer att göra symtomen värre.
Hur immunmodulatorer hjälper
En immunmodulator kallas ibland som ett steroidbesparande läkemedel som förbättrar luftvägs- och lungfunktionen. Dessutom kommer en immunmodulator att minska astmasymtom som:
- väsande
- Tryck över bröstet
- Andnöd
- Kronisk hosta
Behandling med en immunmodulator har förknippats med en minskad frekvens av astmaexacerbationer och akutbesök samt förbättringar i lungfunktion och livskvalitet. I allmänhet kommer en immunmodulator inte att ersätta annan astmabehandling, men kommer att läggas till den. Tillsatsen av en immunmodulator har associerats med så mycket som en 25-procentig minskning av steroidanvändningen.
Potentiella biverkningar
Medan din immunmodulator ska tolereras väl finns det ett antal vanliga biverkningar och ovanliga biverkningar att vara medveten om, inklusive:
- Urtikaria och anafylaktiska reaktioner -Artikaria eller nässelfeber är en allergisk reaktion som kan få allvarliga följder om det inte behandlas snabbt och lämpligt. Din läkare kommer att kräva att du övervakas under en tid på kontoret efter varje injektion. Medan de flesta reaktioner uppträder inom en till två timmar efter en av de inledande injektionerna har allergiska reaktioner inträffat efter många injektioner och många timmar efter injektionen.
- Cancer - Även om det inte är helt klart vid denna tidpunkt var cancer vanligare bland patienter som fick Xolair. Anledningen till att detta förhållande mellan cancer och immunmodulatorn ses, är emellertid ännu inte fullständigt förstådd.
- Smärta på injektionsstället - Vid injektion, smärta på injektionsstället är en känd biverkning och kan förekomma hos upp till 20 procent av patienterna som får en immunmodulator.
- Övre luftvägsinfektioner - Se till att du diskuterar med din läkare vad du ska göra och när det är lämpligt att söka vård om du upplever dessa symtom.
- En ont i halsen och huvudvärk - Om dessa symptom inte löser med konservativa åtgärder, som vätska och överkänslighetsmedicin, bör du prata med din läkare.
Immunomodulatorer i utveckling
Ett antal andra immunmodulatorer som inriktar sig på olika stadier av astogenas patogenes finns i rörledningen:
- Daclizumab är en monoklonal antikropp som påverkar ett antal platser i astmakaskaden. Det har testats i en klinisk studie av 115 astmapatienter, men visade endast små förbättringar i lungfunktion och astma kontroll.
- Lebrikizumab är en mänsklig monoklonal antikropp som binds till och blockerar interleukin-13-aktivitet, en annan komponent i astma pathofysiologi. Två kliniska prövningar, VERSE och LUTE, visade en minskad frekvens av astmaexacerbationer och förbättrad lungfunktion hos patienter (utan betydande säkerhetshänsyn) med måttlig till svår astma som har dålig kontroll trots optimerad nuvarande standardbehandling. Patienter som mest noterades för att kunna dra nytta av dessa studier hade höga nivåer av periostin, ett protein som är känt för att öka inflammationsnivåerna.
- Reslizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som riktar interleukin-5 (IL-5). I kliniska prövningar har det använts hos vuxna och ungdomars astma patienter med förhöjda blodets eosinofiler, trots en inhalerad kortikosteroidbaserad behandling. Reslizumab demonstrerade minskad astmaexacerbation och förbättrad lungfunktion i fas III kliniska prövningar hos över 1 700 ungdomar och vuxna patienter. Baserat på försöken förväntas indikationerna likna Xolairs. Reslizumab betraktas av FDA och TEVA vidtog sin ansökan tillbaka år 2016. Flera andra läkemedelsföretag, som AstraZeneca, har också liknande droger i sina pipeliner.
- Eculizumab (Soliris®) är en humaniserad monoklonal antikropp som riktar sig mot komplementsystemet och godkänns för närvarande av FDA för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri. En liten klinisk studie visade förbättringar i lungfunktionen och allergiska symptom. Emellertid har detta läkemedel associerats med livshotande och dödliga meningokockinfektioner. Som ett resultat är läkemedlet begränsat och läkare måste registrera sig för att kunna förskriva det.
- Suplatast har också visat positiva resultat, men doseringen tre gånger per dag lämnar oro över astmaöverensstämmelse.
- Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a) är en immunmodulator som också verkar på flera ställen i patofysiologin av astma. Annat än förbättrad kontroll i en serie överviktiga astmapatienter (ett känt tillstånd som leder till TNF-a-överuttryck) har TNF-a inte minskat exacerbationer eller förbättrad lungfunktion. Mer specifikt är Infliximab (Remicade®) och etanercept (Enbrel®) immunmodulatorer som för närvarande används för andra sjukdomar, såsom reumatoid artrit. Dessa läkemedel är förknippade med ökade risker för infektion.
- Peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma (PPAR-y) är en annan klass av medicinering som studeras. Dessa läkemedel används redan vid behandling av diabetes, där det upptäcktes att de hade potentiella antiinflammatoriska åtgärder. Marsvin som behandlades med rosiglitazon visade sig specifikt ha signifikanta minskningar av blodnivåerna av IL-5 och IgE. När djuren euthaniserades befanns tIL-5 och IgE också minska i lungorna. Dessa ledande utredare antar att det kan vara en bra astmabehandling också.
- Syk kinas är ett intracellulärt proteintyrosinkinas som förhindrar degranulering av mastceller. Drogen visade sig minska näsa och urladdning, nysningar, klåda i näsan och halsen, post-nasal dropp, hosta, huvudvärk och ansiktssmärta hos patienter som fick allergisk rinit i en laboratorieinställning. En studie med användning av en inhalerad formulering är planerad för astmapatienter.
källor:
National Heart, Lung och Blood Institute. Expertpanelrapport 3 (EPR3): Riktlinjer för diagnos och hantering av astma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulatorer för astma. Allergi Astma Immunol Res. 2010 oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab förbättrar astmakontroll hos patienter med måttlig till svår persistent astma: en randomiserad, kontrollerad studie. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Skräddarsydd terapi för allvarlig astma. Tvärvetenskaplig respiratorisk medicin; 10 (1) 201.