Inte alla dessa droger ger samma risknivå
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är bland de vanligaste medicinerna i världen. De är effektiva för att minska inflammation och smärta och är tillgängliga både på recept och över disk.
Men många av dessa läkemedel är nu kända för att öka risken för kardiovaskulära problem, inklusive akut koronarsyndrom (ACS) , hjärtsvikt och eventuellt förmaksfibrillering .
Storleken på denna ökade risk är i allmänhet ganska liten. Men risken ökar med kronisk användning och med högre doser och är väsentligt högre hos personer med känd kardiovaskulär sjukdom. Vidare är risken högre med vissa NSAID än hos andra.
(Obs! Aspirin är det äldsta och mest använda NSAID. Men aspirin minskar kardiovaskulär risk och kommer inte att diskuteras i den här artikeln. Du kan läsa om profylaktisk användning av aspirin här .)
Typer av NSAID
Non-aspirin-NSAID-preparat fungerar genom att hämma cyklooxygenasenzymet (COX) , en effekt som minskar produktionen av prostaglandiner som medlar smärta och inflammation.
Det finns faktiskt två COX-enzymer - COX-1 och COX-2 - som har olika effekter. COX-2 är förknippad med smärta och inflammation, medan COX-1 har andra funktioner, inklusive att skydda magen från syra.
Följaktligen klassificeras NSAIDER om de endast blockerar COX-2 ("selektiva" NSAID) eller om de blockerar både COX-1 och COX-2 (de "nonselektiva" NSAID-erna).
De ursprungliga NSAID: erna, såsom ibuprofen (Advil) och naproxen (Aleve), var alla icke-selektiva NSAID. Eftersom de blockerar COX-1 är de associerade med gastrisk irritation.
Läkemedelsföretag arbetade hårt för att utveckla selektiva NSAID som endast blockerar COX-2, för att minska gastrisk komplikationer. Så nu finns det flera selektiva NSAID-preparat, inklusive celecoxib (Celebrex) och meloxicam (Mobic).
Dessa läkemedel är i allmänhet nyare och inte tillgängliga i generiska former eller över disk.
Kardiovaskulär risk med NSAID
Ökningen av hjärtrisk med NSAID noterades först med den selektiva NSAID-rofecoxiben (Vioxx), vilket genererade stor publicitet och många rättssaker mot tillverkaren Merck. Vioxx avlägsnades därefter från marknaden.
Sedan dess har många kliniska studier visat att denna ökning av kardiovaskulär risk faktiskt är associerad med alla NSAID, både de traditionella icke-selektiva NSAID och de nyare COX-2 selektiva drogerna.
Med nästan alla NSAIDs ökar kardiovaskulär risk med användningen av dessa läkemedel, med den dos som används och med den underliggande hjärtrisken hos den som tar drogerna.
Är några NSAIDs "säkrare" än andra?
Data saknar storleksordningen av hjärtrisk som orsakas av specifika NSAIDs saknas. På grund av ett stort antal av dessa läkemedel som är tillgängliga, och den ringa omfattningen av risken som är involverad, utför de kliniska prövningarna som är nödvändiga för att reta ut, skulle eventuella skillnader vara orimligt dyrbara.
En analys av de tillgängliga kliniska studierna publicerades emellertid 2013. Denna analys visade att risken för kardiovaskulära händelser ökade signifikant jämfört med placebo med högdosdiklofenak (ett icke-selektivt NSAID) och med alla selektiva NSAID.
En ökning av risken sågs också med ibuprofen som inte var statistiskt signifikant. Och ingen riskökning ses med naproxen.
Denna metaanalys anses inte vara avgörande. De flesta experter har antagit att alla NSAIDs, av båda kategorierna, borde antas öka kardiovaskulär risk.
Men om ett NSAID behöver användas hos en person som berör ökad hjärtrisk, skulle de flesta experter rekommendera naproxen.
Andra hjärtproblem relaterade till NSAID
Förutom att öka risken för hjärthändelser är båda kategorierna av NSAID-föreningar också associerade med en ökning av blodtrycket när de används kroniskt.
Vidare stör de flesta icke-selektiva NSAID de positiva effekter som aspirin har på blodplättar, vilket motverkar effekterna av profylaktiskt aspirin. Denna interferens har emellertid inte observerats med det icke-selektiva NSAID-diclofenacet eller med de selektiva NSAID.
Slutsats
Medan Vioxx fick all publicitet visar det sig att alla NSAID verkar öka hjärtrisken med ungefär samma hastighet (med undantag som redan noterats).
För personer som har ökad kardiovaskulär risk ska NSAID användas vid den lägsta effektiva dosen för kortast möjliga tid. Om din hjärtrisk är förhöjd är naproxen troligen ditt NSAID-val.
Alla med högt blodtryck måste vara medvetna om att NSAID kan öka blodtrycket och minska effekten av antihypertensiv behandling .
Den som tar acetylsalicylsyra för profylakse mot kardiovaskulär sjukdom bör undvika icke-selektiva NSAID när det är möjligt. Om NSAID ska användas ska de tas minst två timmar efter aspirinet.
källor:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S. et al. Orsaksspecifik CV-risk i samband med NSAID bland friska individer. Circ Cardiovasc Qual Outcome 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib och traditionella NSAID-testister (CNT) -samarbete, Bhala N, Emberson J, et al. Vaskulära och övre gastrointestinala effekter av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: Meta-analyser av individuella deltagardata från randomiserade försök. Lancet 2013; 382: 769.