Också lovande för andra dysautonomier, såsom POTS och Vasovagal Syncope
Olämplig sinus takykardi (IST) är ett tillstånd som kännetecknas av en onormalt snabb hjärtfrekvens (takykardi), både i vila och under ansträngning, vilket vanligtvis påverkar yngre människor som annars är helt friska. De som lider av IST upplever vanligen allvarliga hjärtklappningar såväl som övningsintolerans och trötthet, och tillståndet kan vara ganska invalidiserande.
Den effektiva behandlingen av IST är tyvärr ofta utmanande.
Ivabradin är ett relativt nytt läkemedel som marknadsförs för behandling av angina och hjärtsvikt. De senaste åren har ivabradin visat ett betydande löfte för behandling av IST. Rapporter visar att det också kan vara effektivt för andra dysautonomiska syndrom där takykardi ofta är en framträdande egenskap.
Hur fungerar Ivabradine?
Ivabradin blockerar I f- kanalen, en kanal i cellmembran som gör att natrium och kalium kan komma in i celler. I f- kanalen ("f" står för "rolig", så kallad eftersom denna kanal beter sig annorlunda än de flesta andra kanaler), spelar en viktig roll för att skjuta sinusnoden , som reglerar den normala hjärtrytmen. Genom att blockera I f- kanalen, sänker ivabradin sänkningshastigheten hos sinusnoden och saktar därför hjärtfrekvensen. Denna mekanism för att sänka sinushjärtfrekvensen skiljer sig i grunden från de mekanismer som används av betablockerare och kalciumkanalblockerare , så ivabradin ger ofta saktning av hjärtfrekvensen, även om dessa andra droger misslyckas.
Ivabradine var ursprungligen utvecklad för behandling av angina och godkändes för användning i stor del av världen 2005. Det godkändes i USA i april 2015 för behandling av hjärtsvikt men inte för IST.
Ivabradin IST
Flera små rapporter - som ofta beskriver en eller två patienter - började dyka upp strax efter att läkemedlet kom i klinisk användning, vilket tyder på att ivabradin kan vara användbart vid behandling av patienter med IST.
Därefter rapporterades en väldesignad, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie i Italien år 2012, vilket drog slutsatsen att ivabradin faktiskt kan vara unikt effektivt för denna tillstånd. IST-patienter randomiserade till ivabradin uppvisade en övergripande minskning av symtomen med 75% och 50% av de behandlade patienterna rapporterade omedelbar och fullständig upplösning av symtom. Biverkningar var minimala. Jämfört med vad som vanligtvis ses med andra medicinska behandlingar som används för IST, är ett sådant resultat verkligen slående.
En senare icke-randomiserad studie med ivabradin hos 24 patienter med IST visade liknande gynnsamma resultat. I denna försök stoppades emellertid läkemedlet i 10 patienter efter ett år för att se vad som skulle hända (de övriga patienterna vägrade sluta ta drogen) och 8 av dessa 10 patienter hade ingen återkommande IST.
Ivabradin för POTS och Vasovagal Syncope
Posturalt ortostatiskt takykardi syndrom (POTS) och vasovagalt synkope är två andra dysautonomi syndrom där sinusnodtakikardi ofta spelar en framträdande roll vid framställning av symtom. Så det är inte förvånande att läkare skulle välja att prova ivabradin under dessa förhållanden.
Det finns lite faktiska data om användningen av ivabradin för POTS, men läkare runt om i världen har använt drogen i utvalda individer med detta tillstånd.
Data som existerar föreslår dock att åtminstone hos vissa personer kan kontroll av takykardi med ivabradin minska eller eliminera de andra symtomen som är förknippade med POTS. En randomiserad klinisk studie med användning av ivabradin för POTS utförs nu i Israel.
Medan vasovagal synkope är förknippat med en utbredd blodtrycksfall och vanligtvis i hjärtfrekvensen är det välkänt att människor före erfarenhetstaben (det vill säga under "varningssymtom" ofta upplever personer med detta tillstånd), en onormalt snabb hjärtfrekvens är ofta närvarande. I en pilotstudie av 25 patienter med vasovagal synkope som visade en sådan takykardi strax före utgången hade över 70% gynnsamma resultat med ivabradin - antingen en signifikant minskning eller eliminering av symtom.
Så, ivabradin visar verkligt löfte för alla dysautonomier där sinus takykardi är en viktig egenskap.
Biverkningar av ivabradin
Den enda framträdande biverkningen som rapporterats med ivabradin, ses hos cirka 15% av patienterna, är ett visuellt tillstånd som kallas "lysande fenomenet". Detta fenomen beskrivs som en onormal "ljusstyrka" i de visuella fälten utan någon förändring i synskärpa . Det är tänkt att det härrör från att blockera en kanal i retinala celler som liknar I-kanalen i hjärtat. Lyckligtvis är denna bieffekt vanligtvis mild och löser sig oftast själv. En ny rapport tyder på att patienter på detta läkemedel kan ha en ökad risk för förmaksflimmer . Andra mindre vanliga biverkningar är huvudvärk och yrsel. Sammantaget tolereras läkemedlet ganska väl tolererat.
Ivabradine i USA
Medan detta läkemedel har använts i över ett decennium i Europa, i mycket av Asien, och i Ryssland, Australien och Kanada, godkändes det endast i USA i april 2015. Dessutom är den enda godkända indikationen för ivabradin i USA Is för behandling av hjärtsvikt. (Ivabradin marknadsförs av Amgen, under varunamnet Corlentor.)
Om du bor i USA och har IST (eller en av de andra dysautonomier som kan reagera på detta läkemedel), och om din läkare tror att ivabradin kan vara till nytta för dig, kan han eller hon nu ordinera det. Men eftersom ivabradin endast är märkt för hjärtsvikt i USA, måste din läkare vara villig att ordinera det för användning av "off label". I alla fall är ivabradin nu ett realistiskt alternativ även för amerikaner som har IST.
> Källor:
> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., klinisk verkan av ivabradin hos patienter med olämplig sinus takykardi: en prospektiv, randomiserad, placebo-kontrollerad, dubbelblind, crossover-utvärdering. J är Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.
> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Ivabradins långsiktiga resultat vid olämpliga sinus takykardipatienter: Lämplig effekt eller otillräckliga patienter. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 jul; 36 (7): 830-6. doi: 10,1111 / pace.12118. Epub 2013 mar 19.
> McDonald C, Frith j, Newton JL. Singelcentrum Erfarenhet av ivabradin i posturalt ortostatiskt takykardi syndrom. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10,1093 / europace / euq390.
> Sutton Ri, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradin vid behandling av sinus takykardi-medierad vasovagal synkope. Europa. 2014 februari; 16 (2): 284-8. doi: 10,1093 / europace / eut226. Epub 2013 sep 26.