Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Kronisk myelomonocytisk leukemi, eller CMML, är en cancer i de blodbildande cellerna som ligger i benmärgen. I CMML påverkar abnormiteterna i blodbildande celler inte bara benmärgen, de gör att en person har för många monocyter, en typ av vit blodkropp, och det påverkar också andra delar av kroppen.

CMML vs CML

CMML står för kronisk myelomonocytisk leukemi, medan CML står för kronisk myeloid leukemi (även kallad kronisk myelogen leukemi).

Det kan finnas likheter mellan CML och CMML när det gäller de initiala resultaten, men dessa två sjukdomar är olika.

Av de två bär CMML vanligtvis en sämre prognos än CML, även om många olika faktorer kan bidra till individens prognos och överlevnad och det kan finnas behandlingsterapier tillgängliga beroende på det enskilda fallet.

Orsaker och riskfaktorer

CMML förekommer huvudsakligen hos äldre vuxna, ofta människor som är över 65 år.

I de flesta fall av CMML är orsaken okänd, och det finns inget känt sätt att förhindra det. Vissa människor utvecklar CMML efter att ha fått kemoterapi och strålning som en del av deras cancerbehandling. I vissa fall kan försök göras för att undvika kemoterapi läkemedel som är mer benägna att leda till CMML, men dessa läkemedel kan krävas, livräddande behandlingar i andra fall.

Utbredning

Den exakta förekomsten av CMML är okänd. Sammantaget är CMML inte en mycket vanlig cancer; Det är dock den vanligaste typen av blodproblem i sin kategori, MDS / MPN, vilket förklaras nedan.

Funktioner

Klassificeringen av CMML, som för många andra blodcancer, har genomgått en del revision genom åren, parallellt med utvecklingen av en bättre vetenskaplig förståelse av sjukdomen.

CMML är idag erkänt som en blandning av egenskaper hos två olika kategorier av blodproblem: myelodysplastiskt syndrom och myeloproliferativ neoplasma .

• Myelodysplastiskt syndrom (MDS) är en grupp av sjukdomar som påverkar normal blodcellsproduktion i benmärgen. I MDS producerar benmärgen onormalt utseende, omogna blodceller som kallas blastceller. Dessa blastceller misslyckas att mogna ordentligt och kan inte fungera i sina avsedda roller som blodkroppar.
• Myeloproliferativ neoplasm (MPN) avser sjukdomar där benmärgen gör för många röda blodkroppar, blodplättar eller olika typer av vita blodkroppar.

Människor med CMML har onormala (dysplastiska) celler i sin benmärg, och så länge sågs CMML som en typ av myelodysplastiskt syndrom.

Men människor med CMML har också ett överskott av monocytvita blodkroppar, och en viktig egenskap hos MDS har för få blodkroppar i blodet, så CMML var aldrig riktigt bra för kategorin MDS.

Myelodysplastiska / myeloproliferativa neoplasmer (MDS / MPN)

Av dessa och andra skäl innehåller Världshälsoorganisationssystemets (WHO) klassificeringssystem CMML i en kategori, alla: MDS / MPN, enligt nedan.

CMML är en av flera typer av MDS / MPN.

• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Atypisk kronisk myeloid leukemi (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

• MDS / MPN med ringen sideroblaster och trombocytos (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, oklassificerbar

CMML är den vanligaste sjukdomen i denna grupp. Mycket mindre vanliga sjukdomar i denna grupp är atypisk kronisk myeloid leukemi och juvenil myelomonocytisk leukemi. Alla dessa sjukdomar producerar många onormala blodkroppar.

I en uppdatering utfärdad av WHO i 2016, infördes någonting som tidigare kallades ildfast anemi med ringen sideroblaster i samband med markerad trombocytos (RARS-T) som en fullt godkänd ny diagnostisk term, kallad MDS / MPN med ringen sideroblasts och trombocytos.

Tecken och symtom

Att ha för många monocyter under en längre tidsperiod är i allmänhet tre månader det vanligaste tecknet på CMML.

Överskottet av monocyter är att skylla på många av symtomen. De extra monocyterna kan resa och bosätta sig i två organ i buken, levern och mjälten, där de kan orsaka förstoring och vissa symtom.

• En förstorad mjälte eller splenomegali kan orsaka smärta i magen övre vänstra delen. Utvidgningen på detta område kan också få människor att känna sig fulla för fort när de äter.
• Om levern blir förstorad, som kallas hepatomegali, kan detta också orsaka obehag i buken i övre högra delen.

Även om människor med CMML gör för många monocytvita blodkroppar, kan det ibland vara brist på de andra typerna av röda och vita celler som en del av hela processen, och dessa brister kan också producera några av symtomen på CMML.

• En brist på röda blodkroppar eller anemi kan leda till att känna sig extremt trött och också en svaghet, andfåddhet och blek hud.
• Otillräckligt antal normala vita blodkroppar eller leukopeni kan leda till frekventa eller allvarliga infektioner.
• En brist på blodplättar eller trombocytopeni kan leda till onormal blödning och blåmärken. Hos en person med CMML kan detta märkas som frekventa eller svåra näsblod eller blödande tandkött.

Andra symptom kan innehålla oavsiktlig viktminskning, feber och aptitlöshet.

Tecken och symtom kan ge ledtrådar, men de är inte tillräckliga för diagnos av CMML.

Diagnos och utvärdering

Diagnosen CMML innebär en specialiserad studie av cellerna från både blodomloppet och benmärgen. Det betyder att en benmärgsbiopsi ingår i utvärderingen, förutom det mer välkända bloddraget från en ven som använder en nål.

Baserat på resultaten från initialtestning finns också en elimineringsprocess som pågår, eftersom många olika sjukdomar kan ge dessa symptom och de grundläggande laboratoriefinsterna.

2016 WHO Criteria CMML Diagnos

1. Persistent (mer än 3 månader) överskott av monocyter (monocytos) i det perifera blodet över 1000 / mikroL.
2. Monocyter står för mer än 10 procent av det totala antalet vita blodkroppar (WBC).
3. Överensstämmer inte med WHO-kriterier för andra blodproblem: BCR-ABL1 positiv kronisk myeloid leukemi, primär myelofibros, polycytemi vera eller essentiell trombocytos
4. Procent av omogna blasttyper i blod och marv: mindre än 20 procent myeloblaster + monoblaster + promonocyter i perifert blod och benmärg.
5. Dysplastiska förändringar (udda former och utseende under mikroskopet) i en eller flera familjer som utvecklar blodceller i "myeloid familjeträd". I myeloidt familjeträd innefattar "grenarna" cellinjer som delar upp och mognar för att så småningom producera monocyter, makrofager, neutrofiler, basofiler, eosinofiler, röda blodkroppar, dendritiska celler och megakaryocyter.

Sjukdomar med fynd som liknar CMML måste ofta uteslutas, och ibland ska läkare utföra ytterligare tester som rekommenderas före behandling av patienter med CMML tillsammans med den första upparbetningen, eftersom de redan får din benmärg och blodprover för diagnosen.

Om vissa genetiska förändringar eller omarrangemang av vissa gener finns i de problematiska cellerna (ovanligt hos personer med monocytos men inkluderande PDGFRA eller PDGFRB, FGFR1 eller PCM1-JAK2) finns det en annan WHO-klassificering och det finns konsekvenser för behandling med ett specifikt läkemedel som heter imatinib.

CMML-kategorier

WHO-klassificeringen kategoriserar vidare personer med CMML i tre olika kategorier som relaterar till prognosen:

• CMML-0: Mindre än 2 procent sprängningar i perifer blod och mindre än 5 procent sprängor i märgen.
• CMML-1: 2 till 4 procent sprängningar i perifer blod och / eller 5 till 9 procent sprängor i margen.
• CMML-2: 5 till 19 procent blåsor i perifert blod, 10 till 19 procent blåsor i margen och / eller närvaro av en eller flera Auer stavar (klumpar av borggräsfärgat granulärt material som bildar långsträckta former sedda i cytoplasma av myeloida blaster).

Behandling

En benmärgstransplantation från en donator (allogen hematopoietisk celltransplantation) är den enda potentiellt läkande behandlingen för patienter med CMML. När det är ett alternativ, fattas detta beslut som ett resultat av doktor-patientdiskussionen.

Kliniska tester

När det gäller kemoterapi hittills har ingen "magisk kula för CMML" hittats. De behandlingar som finns tillgängliga påverkar inte den naturliga utvecklingen av sjukdomen, och därför uppmanas personer med CMML att överväga att anmäla sig till kliniska prövningar, när de är tillgängliga.

För personer som inte går för en transplantation, och för dem som inte registrerar sig i en försök, finns det flera alternativ för att behandla sjukdomen, kort av botemedel, inklusive symptomriktad terapi.

Symptom-styrd och stödjande terapi

Expert riktlinjer säger att patienter utan symptom ska övervakas av sina läkare med periodiska undersökningar och laboratorieundersökningar. De rekommenderar också att immuniseringar uppdateras och om patienten är rökare, stoppas rökning.

I avsaknad av en klinisk prövning finns det fortfarande droger tillgängliga som kan användas för att "slå ner" det alltför stora antalet onormala celler (cytoreduktiv terapi) som hydroxiurea, azacitidin eller decitabin.

Stödjande vård för patienter med CMML liknar vad som görs för patienter med MDS. Transfusioner av röda blodkroppar och blodplättar ges ofta, och användningen av erytropoiesisstimulerande medel kan övervägas, liksom antibiotikabehandling mot infektioner.

För eldfast CMML eller fall där behandlingar har försökt men har misslyckats uppmanas patienterna att delta i kliniska prövningar när de är tillgängliga.

Prognos

Det finns ingen bra ballparksfigur för överlevnad, eftersom personer med CMML kan ha mycket olika erfarenheter av sjukdomen.

En publicerad median (eller, statistiskt mellannatalet i en serie överlevnadstider) är cirka 30 månader överlevnad från diagnosetiden. Det finns en stor variation i denna median, men överlevnadsstatistik, i allmänhet, speglar inte nya behandlingar för vilka det ännu inte finns några data. Prognosen behandlas mer detaljerat nedan, när de olika CMML-riskgrupperna förklaras.

Osäkerheten över statistiken kan få dig att känna dig orolig. En öppen konversation med din läkare hjälper dig att förstå ditt enskilda fall. Det finns ett brett utbud av resultat och överlevnadstider med CMML och det finns minst nio olika poängsystem för att försöka hjälpa till att bestämma prognossystem som använder saker som kliniska egenskaper och laboratoriefinster, och vissa analyserar också genetiken hos cancercellerna .

Det kan finnas stora skillnader i hur kliniker närmar sig CMML-risken, beroende på institutionen, men ingen data tycks ändå peka på ett enda bästa sättet att bedöma risken.

Statistiken från det amerikanska cancerförbundet är nu något daterad, men de bidrar till att visa skillnader med CMML-1 och CMML-2-kategorier, och de illustrerar också hur vissa grupper inom hela befolkningen verkar bättre än andra.

I en studie av CMML-patienter som diagnostiserades mellan 1975 och 2005 var medianöverlevnadstiderna med CMML-1 och CMML-2 20 respektive 15 månader. En del patienter bodde dock mycket längre. Cirka 20 procent av CMML-1 patienter och ca 10 procent av CMML-2-patienterna överlevde längre än fem år. Patienter med CMML-2 är också mer benägna att fortsätta utveckla akut leukemi än patienter med CMML-1. I samma studie utvecklade 18 procent av CMML-1 patienter och 63 procent av CMML-2 patienter akut myeloid leukemi inom fem år efter sin CMML-diagnos.

Ett ord från

För individen med CMML kan prognosen bero på många olika faktorer, och en persons ålder och övergripande hälsa är viktiga. Eftersom denna sjukdom tenderar att påverka många äldre individer som kan ha andra kroniska sjukdomar, är den mest aggressiva behandlingen och en potentiellt läkande benmärgstransplantation inte alltid ett alternativ.

Bra stödåtgärder är tillgängliga, men CMML är en sjukdom som verkar vara på kanten av en nödvändig terapeutisk upptäckt. Som sådant, det som skrivs ut igår kan eller kanske inte vara sant imorgon, så titta på alla dina alternativ och överväga att anmäla dig till en klinisk prövning.

> Källor:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Revisionen från 2016 till Världshälsoorganisations klassificering av myeloida neoplasmer och akut leukemi. Blod . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Galli A, Such E, et al. Integrering av kliniska egenskaper och genetiska skador i riskbedömningen av patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi. Blod 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Användning och överlevnad av hypometyleringsmedel vid äldre patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi i USA: En stor befolkningsbaserad studie. Cancer . 2017 okt 1; 123 (19): 3754-3762.