Syftet med förebyggande migränbehandling är att minska antalet och svårighetsgraden av migrän huvudvärk.
Men de nuvarande använda migrän-förebyggande medicinerna, som Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) och Elavil (amitriptylin), är ofta inte lika effektiva som människor skulle vilja. Dessutom har dessa läkemedel biverkningar som vanligtvis leder till avbrott.
Den goda nyheten är att forskare satsar mycket på att utveckla nya förebyggande mediciner för migrän. Ett specifikt protein som de riktar sig mot med dessa läkemedel är den kalcitoningenrelaterade peptiden (CGRP), som har visat sig vara förhöjd hos personer under migränattacker.
Mer specifikt har två droger, fremanezumab och erenumab visat ett löfte i fas 3-studier - en riktigt spännande tid för migränare och deras läkare och kära.
Låt oss ta en närmare titt på dessa nya CGRP-riktade läkemedel.
Erenumab för förebyggande av episodisk migrän
Erenumab är en humaniserad monoklonal antikropp, och den binder till CGRP-receptorn (proteinets dockningsplats).
Medan erenumabs exakta verkningsmekanism inte är fullständigt förstådd, vet experter att CGRP frigörs från trigeminala nervfibrer under en migränattack. När CGRP är utsläppt är CGRP inte bara inblandad i överföringen av smärtsignaler, men det verkar också för att utvidga blodkärlen utanför och inuti skallen.
Med detta, genom att erenumab blockerar CGRPs normala dockningsplats, spekulerar forskare att en migränattack kan motverkas - och nu finns det bra data för att stödja denna teori.
I en fas 3-studie i New England Journal of Medicine randomiserades över 900 deltagare med episodisk migrän (definierad som mindre än 15 migrän per månad) att få en av följande tre behandlingar varje månad i sex månader:
- En 70 mg subkutan (under huden i din fettproblem) injektion av erenumab
- En 140 mg subkutan injektion av erenumab
- En placebo subkutan injektion
Deltagarna eller utredarna visste vem som fick erenumab jämfört med placeboinjektionen, varför denna studie är märkt som en dubbelblind studie.
Resultat
Resultaten av studien visade att antalet migrän dagar per månad minskade med 3,2 dagar i 70 mg behandlingsgruppen och 3,7 dagar i 140 mg behandlingsgruppen jämfört med 1,8 dagar i placebogruppen.
Efter en statistisk analys bestämde utredarna att detta resultat var signifikant. Detta innebär att den högre minskningen i behandlingsgruppen var verklig (på grund av läkemedlets effekt) och inte ett slumpmässigt studiefel.
Resultaten visade också att ungefär hälften av deltagarna som fick erenumab upplevde en 50 procent eller större minskning av deras genomsnittliga antal migrän dagar per månad jämfört med ungefär en fjärdedel av dem i placebogruppen - igen var detta resultat signifikant.
Behandlingsgrupperna hade också en signifikant minskning av antalet dagar de behövde för att använda akuta migränläkemedel jämfört med placebogruppen.
Slutligen slutförde deltagarna i studien en skala som kallades den migrän fysiska funktionen konsekvens dagboken, varav en högre poäng indikerar en större migrän börda på funktion.
Poäng i fysisk nedsättning och dagliga aktiviteter förbättrades signifikant för behandlingsgrupperna jämfört med placebogruppen.
Biverkningar
Antalet biverkningar var likartade mellan deltagarna som fick erenumab och deltagarna som fick placebo. Sammantaget drabbades mindre än 3 procent av alla deltagare från rättegången på grund av negativa effekter.
Slutsats
Dessa resultat tyder på att erenumab är effektivt (i båda doserna) för att förebygga episodisk migrän hos vissa människor. Erenumab verkar också ha en bra säkerhetsprofil. Detta är välkomnande nyheter eftersom nuvarande migrän-förebyggande mediciner ofta avbryts på grund av oönskade biverkningar.
Fremanezumab för förebyggande av kronisk migrän
Fremanezumab är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till och hämmar det faktiska proteinet CGRP, i motsats till dess receptor (som erenumab).
I en fas 3-studie i New England Journal of Medicine randomiserades över ett tusen personer med kronisk migrän (definierad som mer än 15 migrän per månad i minst tre månader) för att få ett av följande tre regimer under en 12 vecka period:
- En enda subkutan injektion av fremanezumab vid baslinjen följt av subkutan injektion i placebo vid vecka 4 och vecka 8 (kallad kvartalsinsprutning)
- Tre subkutana injektioner av fremanezumab med en vid baslinjen, en vid vecka 4 och en i vecka 8 (kallad månatlig injektion)
- En placebo-subkutan injektion vid baslinjen, vecka 4 och vecka 8
Liksom erenumab-försöket var deltagarna och utredarna båda blinda för vem som fick medicinen kontra vem som fick placebo.
Medan deltagarna var planerade till fem besök (vid screening, baslinje, vecka fyra, vecka åtta och då vecka 12), registrerades alla deras huvudvärkdata dagligen via en elektronisk huvudvärk-dagboksenhet. Exempel på huvudvärkdata inkluderade huruvida huvudvärk inträffade, dess varaktighet och dess svårighetsgrad.
Resultat
Resultaten av denna studie visade att de deltagare som fick antingen den ena injektionen av fremanezumab eller de tre månatliga injektionerna av fremanezumab hade en signifikant minskning av det genomsnittliga antalet migrän dagar per månad jämfört med placebogruppen.
Mer specifikt hade deltagarna som fick placebo i genomsnitt 10,4 migrän dagar jämfört med dem som fick fremanezumab kvartalsvis (8,5 dagar) och månatligt (8,0 dagar).
Dessutom var det också en större minskning av det genomsnittliga antalet dagar som deltagarna behövde använda akuta migränmedicin i behandlingsgruppen jämfört med placebogruppen.
Slutligen var det en större minskning av huvudvärkrelaterad funktionsnedsättning (mätt med en skala kallad huvudvärkseffektstest) för behandlingsgruppen kontra placebogruppen.
Biverkningar
Den vanligaste negativa effekten i studien var smärta vid injektionsstället, vilket uppträdde vanligare hos deltagarna som fick fremanezumab än deltagarna som fick placebo. Reaktionernas svårighetsgrad skiljer dock inte mellan grupperna, vilket uppträder i nästan samma takt i alla tre grupper.
Dessutom fanns det några milda höjningar av leverenzymnivåer i åtta av deltagarna som tog fremanezumab. Nivåerna gick dock tillbaka till det normala, så deltagarna avbröts inte från studien.
Faktum är att alla dessa deltagare faktiskt hade använt läkemedel som icke-steroida antiinflammatoriska (NSAID) eller Tylenol (acetaminophen) ofta eller antidepressiva läkemedel per dag. Intaget av dessa läkemedel kan förklara dessa övergående leverenzymhöjningar, särskilt eftersom fremanezumab inte metaboliseras i levern.
Slutsats
I denna fas 3-försök gav fremanezumab antingen kvartalsvis eller månatligen en fördel för att förebygga kronisk migrän. Det minskade inte bara antalet migrän dagar per månad (cirka två mindre), men det minskade migränrelaterade funktionshinder.
Ett ord från
Grunden här är att dessa mediciner, som specifikt riktar sig mot migrän (tidigare förebyggande läkemedel utformades för att behandla andra tillstånd, som anfall och depression), ger hopp och ett annat alternativ för människor. De är inte perfekta, men stöder tanken att en rättegångsprocess fortfarande behövs när du sorterar ut din förebyggande migränplan.
Förutom att vara effektiva för att förebygga migrän hos vissa personer, var dessa två CGRP-riktade läkemedel väl tolererade - en dubbelbonus. Det sägs att fler studier behövs för att undersöka säkerheten och effektiviteten hos dessa läkemedel på lång sikt.
Dessutom var migränare i båda dessa studier uteslutna om de inte hade svarat på två tidigare klasser av migrän förebyggande läkemedel. Så det är svårt att säga om erenumab, fremanezumab eller andra CGRP-riktade läkemedel i ledningen är effektiva alternativ för personer med eldfast migrän .
Dessutom undersökte studierna endast vuxna, så försök som studerar barn och tonåringar med migrän behövs också.
> Källor:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) och migränströmförståelse och utvecklingsstatus. Huvudvärk . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Kronisk migränprevalens, funktionshinder och sociodemografiska faktorer: Resultat från den amerikanska prevalens- och förebyggande studien för migrän. Huvudvärk. 2012 nov-dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ m.fl. En kontrollerad studie av erenumab för episodisk migrän. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Kalcitonin-genrelaterade peptidmålade terapier för migrän och klusterhuvudvärk: En granskning. Clin Neuropharmacol . 2017 jul / aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab för förebyggande behandling av kronisk migrän. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.