3 hinder för att skapa ett effektivt förebyggande vaccin
Vacciner har länge ses som nyckeln till epidemier som hotat allmänhetens hälsa, inklusive polio, mässling, rubella och difteri.
En liknande effekt har noterats med hepatit A-vaccinet , introducerad 1995, och vaccinet hepatit B , som först introducerades 1981. Med genomförandet av en nationell vaccinationsstrategi har antalet hepatit A- och B-infektioner i Förenta staterna minskat med mer än 95 procent respektive 90 procent.
Detta lägger naturligtvis platsen på hepatit C och frågar varför vi ännu inte har utvecklat ett vaccin som kan förhindra det som är den mest allvarliga av de tre stora hepatittyperna?
Skalan av en hepatit C-epidemi
Problemets omfattning är förvånande. Enligt en översyn från Världshälsoorganisationen är över 70 miljoner människor kroniskt infekterade med hepatit C-viruset (HCV), inklusive över tre miljoner amerikaner. Av dessa, nästan 400 000 döden av sjukdomen varje år, främst till följd av cirros och levercancer .
Dessutom av de mer än 1,5 miljoner nya infektionerna som inträffar årligen kommer allt från 70 procent till 85 procent att fortsätta utveckla en kronisk infektion, varav 70 procent kommer så småningom att utveckla en leversjukdom.
För att sätta dessa siffror i perspektiv överskrider frekvensen av nya HCV-infektioner den för hiv , medan antalet kroniskt infekterade personer med hepatit C är mer än dubbelt så hög som 33 miljoner.
Utmaningar i att utveckla ett vaccin
Medan det idag finns behandlingar som kan bota många människor som lever med HCV, är det enda uppenbara sättet att avsluta epidemin med ett prisvärt och säkert förebyggande vaccin. Hittills har forskare blivit stymied i sina ansträngningar att hitta en.
Medan många tror att ett hepatit C-vaccin kan uppnås (ännu mer, kanske än ett HIV-vaccin ) finns det ett antal viktiga hinder för att övervinna.
Bland dem:
- HCV har flera stammar mot vilka ett enda vaccin kanske inte fungerar. Allt sagt, det finns sju stora HCV-genotyper , som alla har olika konformationer och egenskaper. Vaccindesign är beroende av dessa egenskaper för att bland annat fastställa var en vaccinmolekyl är avsedd att binda till ett virus för att neutralisera det. Tänk på det som nyckel. Med varje konformation, placeringen av nyckeln - och hur vägen fungerar - varierar enormt. Som sådan, medan man stoppar en viral stam är möjlig, kan det bara möjliggöra för en annan att ta sin plats.
- HCV muteras ständigt och felaktigt. Som virus är HCV benägen för genetiska kodningsfel eftersom det snabbt gör kopior av sig själv. Vad detta betyder är att även bland en enda genotyp finns det otaliga subtyper och en enorm mångfald i viral populationen. På grund av detta, även om ett vaccin kunde förhindra en enda HCV-genotyp, skulle det sannolikt vara subtyp som är resistenta mot vaccinet. Om så är fallet skulle den mindre subtypen kunna replikera okontrollerad och, som sådan, undvika vaccinens effekter.
- Det saknas djurmodeller för att utföra forskning. Med hiv, till exempel, kan forskare utföra djurstudier eftersom det finns ett liknande virus som heter simian immunbristvirus (SIV) som finns i primater. Det finns ingen sådan icke-mänsklig HCV ekvivalent i naturen. Hittills har forskare bara hittat HCV-liknande virus i hästar, gnagare och fladdermöss, vilka i bästa fall är avlägsna släktingar. Med det sagt har vissa forskargrupper utvecklat system för att kultivera viruset och få större, realtidsinsikt över hur viruset infekterar värdceller och hur man förhindrar att det händer.
Gränser i forskning
Trots dessa betydande hinder hindrar forskarna allt närmare att identifiera en vaccinmodell som kan förhindra HCV-infektion. Medan många tror att ett enda vaccin är osannolikt att behandla alla större genotyper, verkar de flesta säker på att samma principer som styr ett vaccin ska kunna "tweaked" för att skapa andra
Det finns ett antal lovande kandidater under utredning. Bland dem undersöker forskare i Australien ett vaccin som ursprungligen utformades för att behandla snarare än att förhindra HCV-infektion. Vaccinet, som redan har visat sig vara säkert hos människor, genomgår en storskalig prövning bland fängelsepopulationer i New South Wales, en gemenskap där HCV-räntorna i sig är höga.
Samtidigt strävar andra forskare med att kartlägga den genetiska sekvensen för det HCV-liknande viruset i hästar, vilket är närmaste kusin till den typ som ses hos människor. Många tror att om forskare kan avaktivera eller neutralisera det viruset, kan samma principer tillämpas på mänsklig typ och öppnar dörren till en effektiv vaccin i var som helst från fem till tio år.
> Källor:
> Abdelwahab, K. och Said, A. "Status för hepatit C virusvaccination: Senaste uppdatering." Världen J Gastroenterol. 2016. 22 (2): 862-73. DOI: 10,3748 / wjg.v22.i2.862.
> Centers for Disease Control and Prevention. "Viral hepatit: Hepatit C Information." Atlanta, Georgia; uppdaterad 17 oktober 2016.
> Världshälsoorganisationen. "Hepatit C: Faktablad." Geneve, Schweiz; uppdaterad 17 oktober.