En titt på naturliga sköldkörteln, levotyroxin och innovativa nya behandlingsalternativ
Den berömda forskaren Dr Wilmar Wiersinga, i januari 2014-numret av journalen Nature Reviews Endocrinology , har en intressant översikt över några av de viktigaste paradigmskiftningarna inom thyroidhormonersättningsterapi för hypotyreoidism de senaste åren. Jag har sammanfattat några av de mest intressanta aspekterna av artikeln.
De fyra paradigmskiftningarna
Dr. Wiersinga identifierar fyra viktiga paradigmskift.
- Första paradigmskiftet: Hypothyroidism var obehandlat fram till 1891 i London, och dr. George Murray omvandlade allvarlig hypothyroidism hos en patient genom att ge en injektion av fårsköldsoidextrakt. Därefter började mark eller friterad sköldkörtel eller tabletter av torkad sköldkörtelvävnad användas som den första effektiva terapin mot hypotyreoidism.
- Andra paradigmskiftet: Från 1960 till 1988 minskade användningen av naturliga torkade sköldkörtelmedel långsamt, eftersom användningen av levothyroxin ökade. År 1978 överskred antalet levotyroxinföreskrifter naturliga uttorkade recept. Vid 1988 tog 84% av alla patienter levotyroxin.
- Tredje paradigmskiftet: Dr Wiersinga beskriver hur djurförsök från 1990-talet har visat att euthyroidism - uppnår normala T4- och T3- nivåer i kroppsvävnaderna - efter kirurgisk borttagning av sköldkörteln kunde inte uppnås endast på levotyroxin utan krävde också liothyronin (T3) . Patienter och utövare har rapporterat att patienterna har gjort bättre med tillsatsen av T3 eller på naturligt uttorkad sköldkörtel , men de flesta försöken och undersökningarna som genomfördes under denna tid fann inte att de kombinationer som var överlägsen. Dr Wiersinga föreslår att det finns genetiska predispositioner som gör vissa patienter mer mottagliga för kombinationsbehandling - och säger att "om ytterligare studier kan identifiera denna specifika undergrupp av hypotyroidpatienter, kan ett tredje paradigmskifte i behandling av hypotyreoidism uppträda användning av personlig medicin i denna inställning. "
- Fjärde paradigmskiftet : En studie för 2012 som beskrivits för första gången som funktionell sköldkörtelvävnad kan genereras från embryonala stamceller. Dr Wiersinga spekulerar att "detta arbete kan slutligen leda till ett fjärde paradigmskifte, där hypotyroidpatienter kan behandlas med sköldkörtelbildande stamceller."
Endast behandling med levotyroxin
Vid diskussionen av paradigmskiftet tog Dr. Wiersinga ett kritiskt blick på användningen av behandling med levotyroxin (T4) . Han påpekade att det finns ett antal studier som visar att levotyroxinbehandling är förknippad med ett antal negativa effekter för patienter, inklusive:
- ökad psykisk nöd
- försämrat välbefinnande
- minskad hälsorelaterad livskvalitet
- försämringar i kognitiv psykomotorisk hastighet, uppmärksamhet, lärande och minne
- ökad förekomst av ångest
- sämre psykologisk funktion, arbetsminne och motorinlärning
I synnerhet, enligt Dr Wiersinga, observerades "Nedsatt psykiskt välbefinnande, depression eller ångest hos 5-10% av hypotyroidpatienter som fick levotyroxin, trots normala TSH- nivåer."
Dr Wiersinga rapporterar också om en intressant skotsk studie som visade att riskerna med hjärtproblem, arytmier och bentäthetsproblem ökade hos patienter med undertryckta TSH-nivåer (mindre än .03) och hos patienter med höga TSH-nivåer (över 4,0) men det fanns ingen ökad risk förknippad med "låga" TSH-nivåer (.04 till .4).
Dr Wiersinga presenterade forskning som visar att "normala TSH-nivåer därmed inte garanterar euthyroidism i alla vävnader som är mål för sköldkörtelhormon." Enkelt uttryckt: Levotyroxin-enbart behandling kan inte vara den optimala behandlingen för patienter med hypothyroidism. Istället kan vissa tillsatser av t3 bidra till normalisering av sköldkörtelfunktionen i alla vävnader.
Levotyroxin Plus Liothyroinin (T4 + T3)
Ett antal studier med enbart behandling av levotyroxin jämfört med tillsatsen av T3 har visat att, enligt Dr. Wiersinga, "en anmärkningsvärd hög andel patienter (i genomsnitt 48%) föredrog kombinationsterapin ... Skillnader i slutligt serum TSH-nivåer kunde inte förklara denna patientpreferens. "
Slutsatser
Dr Wiersinga drar slutsatsen att "ett övertygande argument kan göras att kombinationsterapi kan ha fördelar om levothyroxin: dosdosförhållandena liothyronin appliceras som resulterar i normala serum-TSH-nivåer och fria T4: fria T3-koncentrationsförhållanden" eller när de ges till patienter som har specifika genetiska problem som påverkar deras förmåga att konvertera T4 till T3.
Han rekommenderar också att endokrinologer ska titta på alternativ, inklusive tillsats av T3, för att hjälpa hypotyroidpatienter som har persistenta symtom trots troligen tillräckliga levotyroxindoser.
Enligt Dr Wiersinga är ett alternativ att följa de europeiska sköldkörtelföreningens (ETA) riktlinjer för så kallad "experimentell" användning av T4 + T3-terapi , vilket innebär ett förhållande mellan levothyroxin och liothyronin på cirka 17: 1. Artikeln "t ex TSH-normaliserande levotyroxindoser på 100 μg, 150 μg och 200 μg under monoterapi translaterar i kombinationsterapeutiska doser av 85 μg levothyroxin plus 5 μg liothyronin, 125 μg levothyroxin plus 7,5 μg liothyronin och 175 μg levothyroxin plus 10 10 μg liothyronin respektive).
De rekommenderar också att man delar upp den dagliga T3-dosen i två (en mindre dos som ges på morgonen och en större dos som ges vid sänggåendet, de exakta proportionerna beroende på vilken av de lokalt tillgängliga liothyroninpreparaten som används) "för att efterlikna den cirkadiska rytmen av gratis T3 nivåer, som når sin topp vid 3 am "
ETA rekommenderar även en T3-fördröjning med långsam frisättning.
Andra intressanta punkter
Här är några andra bakgrundspunkter av intresse från artikeln.
Behandlingsriktlinjerna för hypothyroidism som publicerades på 1980-talet och 1990-talet "otvivelaktigt" rekommenderar levotyroxin (syntetiskt T4) och nämner inte riktigt några andra behandlingsalternativ för patienter. Intressant, alla hypothyroidism behandlings riktlinjer som publicerades 2000-talet rekommenderar fortfarande levothyroxin som standardbehandling, men innehåller också avsnitt som säger varför kombinationen levothyroxin och liothyronin (T4 + T3) terapi som inte bör användas.
Det finns en ökning av hypotyroidism behandling. I England har förskrivningarna av sköldkörtelhormoner mer än fördubblats mellan 1998 och 2007. I Nederländerna ökade det totala antalet personer som använde sköldkörtelhormonläkemedel med 53% mellan 2005-2011 - den nederländska befolkningen ökade endast 2,1% under den tiden.
Andelen patienter som lever på behandling med levotyroxin har minskat något från 2005 till 2011 - och antalet patienter har ökat på syntetisk T4 + T3-behandling.
Källa
Wiersinga, Wilmar. "Paradigm skiftar i sköldkörtelhormon ersättning terapier för hypothyroidism." Naturrecensioner Endokrinologi (2014), Publicerad online 14 januari 2014