Sällsynt inflammatorisk sjukdom som ses i vissa etniska grupper
Familial Mediterranean fever (FMF) är en sällsynt genetisk störning som i första hand ses hos vissa etniska populationer. Det kännetecknas av återkommande episoder av feber, appendicit-liknande magont, lunginflammation och svullna, smärtsamma leder.
Som en kronisk återkommande sjukdom kan FMF orsaka kortsiktig funktionsnedsättning och avsevärt försämra en persons livskvalitet.
Lyckligtvis har nyare, antiinflammatoriska läkemedel alldeles eliminerat många av de mer allvarliga manifestationerna av sjukdomen.
FMF är en recessiv autosomal störning , vilket innebär att den är ärvd från sina föräldrar. Sjukdomen är förknippad med mutationer i Medelhavet feber (MEFV) -genen, där det finns mer än 30 variationer. För att en person ska uppleva symptom, skulle han eller hon behöva ha ärft kopior av mutationen från båda föräldrarna. Även då har två kopior inte alltid en sjukdom.
Medan sällsynt hos allmänheten är FMF oftare seddiska judar, Mizrahi-judar, armenier, azerbajdzjaner, araber, greker, turker och italienare.
Hur sjukdom orsakas
I motsats till en autoimmun sjukdom där immunsystemet attackerar sina egna celler är FMF en autoinflammatorisk sjukdom där det medfödda immunsystemet (kroppens första försvar) helt enkelt inte fungerar som det ska.
Autoinflammatoriska sjukdomar kännetecknas av okontrollerad inflammation, främst som ett resultat av en ärftlig sjukdom.
Med FMF påverkar MEFV-mutationen nästan alltid kromosom 16 (en av de 23 par kromosomerna som utgör en persons DNA ). Kromosom 16 är ansvarig för bland annat att skapa ett protein som kallas pyrin som finns i vissa defensiva vita blodkroppar.
Medan pyrins funktion fortfarande inte är helt klar, tror många att proteinet är ansvarigt för att temperera immunsvaret genom att hålla inflammation i kontroll.
Av de 30 plus-variationerna av MEFV-mutationen finns det fyra som är nära kopplade till symtomatisk sjukdom.
symtom
FMF orsakar främst inflammation i huden, inre organ och leder. Anfallen kännetecknas av en till tre dagars anfall av huvudvärk och feber tillsammans med andra inflammatoriska tillstånd, såsom:
- Pleurisy , inflammation i lungans liner som kännetecknas av smärtsam andning
- Peritonit, inflammation i bukväggen kännetecknad av smärta, ömhet, feber, illamående och kräkningar
- Perikardit , inflammation i hjärtans foder som kännetecknas av skarpa bröstsmärtor i bröstet
- Meningit , inflammation i membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen
- Artralgi (ledvärk) och artrit (gemensam inflammation)
- En utbredd inflammerad utslag, vanligtvis under knäna
Symtom varierar i allvar från mild till försvagande. Anfallens frekvens kan också variera från några dagar till några år. Medan tecknen på FMF kan utvecklas så tidigt som spädbarn, börjar det vanligare under 20-talet.
komplikationer
Beroende på svårighetsgraden och frekvensen av attacker kan FMF orsaka långsiktiga hälsokomplikationer. Även om symptomen är milda kan FMF utlösa överproduktionen av ett protein som kallas serumamyloid A. Dessa olösliga proteiner kan successivt ackumuleras i och orsaka skador på större organ, mest i huvudsak njurarna.
Njurfel är i själva verket den mest allvarliga komplikationen hos FMF. Före tillkomsten av antiinflammatoriska läkemedelsbehandlingar hade personer med FMF-associerad njursjukdom en genomsnittlig livslängd på 50 år.
Genetik och arv
Liksom vid någon autosomal recessiv sjukdom uppträder FMF när två föräldrar som inte har sjukdomen bidrar till en recessiv gen till sina avkommor.
Föräldrarna anses vara "bärare" eftersom de alla har en dominant (normal) kopia av genen och en recessiv (muterad) kopia. Det är bara när en person har två recessiva gener som FMF kan uppstå.
Om båda föräldrarna är bärare har ett barn 25 procent chans att erva i två recessiva gener (och få FMF), en 50 procent chans att få en dominant och en recessiv gen (och bli bärare) och 25 procent chans att få två dominerande gener (och återstående opåverkad).
Eftersom det finns över 30 variationer av MEFV-mutationen kan olika recessiva kombinationer innebära betydligt olika saker. I vissa fall kan två MEFV-mutationer ge upphov till allvarliga och frekventa anfall av FMF. I andra kan en person vara i stort sett symptomfri och upplever inget annat än tillfällig, oförklarlig huvudvärk eller feber.
Riskfaktorer
Så sällan som FMF är i allmänheten finns det grupper där risken FMF är betydligt högre. Risken är i stor utsträckning begränsad till så kallade "grundare populationer", i vilka grupper kan spåra rötterna av en sjukdom tillbaka till en gemensam förfader. På grund av bristen på genetisk mångfald inom dessa grupper (ofta på grund av sammankoppling eller kulturell isolering), går vissa sällsynta mutationer lättare från en generation till nästa.
Variationer av MEFV-mutationen har spåras tillbaka så långt som de bibliska tiderna när gamla judiska sjömän började migrering från södra Europa till Nordafrika och Mellanöstern. Bland de grupper som oftast påverkas av FMF:
- Sephardiska judar , vars afkomlingar utvisades från Spanien under 15-talet, har en i åtta chanser att bära MEFV-genen och en 250-chans att få sjukdomen.
- Armenierna har en sju chans att bära MEFV-mutationen och en av 500 utvecklar sjukdomen.
- Turkis och arabiska människor har också mellan en på 1000 till en i 2000 chans att få FMF.
Däremot har Ashkenazi-judarna en av fem chanser att bära MEFV-mutationen, men bara en i 73.000 chans att utveckla sjukdomen.
Diagnos
FMF: s diagnos bygger i stor utsträckning på attackernas historia och mönster. Nyckeln till identifieringen av sjukdomen är hur länge attackerna är sällan längre än tre dagar.
Blodtest kan beställas för att utvärdera typ och nivå av inflammation som upplevs. Dessa inkluderar:
- Fullständigt blodantal (CBC) , som används för att detektera en ökning av defensiva vita blodkroppar
- Erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) , som används för att detektera kronisk eller akut inflammation
- C-reaktivt protein (CRP) , som används för att detektera akut inflammation
- Serum haptoglobin används för att upptäcka om röda blodkroppar förstörs som händer med autoinflammatoriska sjukdomar
Ett urintest kan också utföras för att bedöma om det finns överskott av albumin i urinen, en indikation på kronisk njursvikt.
Baserat på dessa resultat kan läkaren beställa ett genetiskt test för att bekräfta MEFV-mutationen. Dessutom kan läkaren rekommendera provokationstest där ett läkemedel som heter metaraminol kan inducera en mildare form av FMF, vanligtvis inom 48 timmar efter en injektion. Ett positivt resultat kan ge läkaren en hög grad av förtroende för att göra FMF-diagnosen.
Behandling
Det finns ingen bot för FMF. Behandlingen är huvudsakligen inriktad på hantering av akuta symptom, oftast med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som Voltaren (diclofenak) .
För att minska svårighetsgraden eller frekvensen av attacker ordineras anti- gigt läkemedlet Colcrys (kolchicin) vanligen som en form av kronisk terapi. Vuxna ordineras normalt en 0,6 mg tablett som ska tas två gånger dagligen.
Så effektivt är Colcrys att behandla FMF att 75 procent av patienterna inte rapporterar att sjukdomen återkommer igen, medan 90 procent rapporterar markant förbättring. Dessutom ses användningen av Colcrys att minska risken för FMF-komplikationer, inklusive njursvikt.
Colcrys kan också användas för att behandla akuta attacker, vanligtvis föreskrivna som en 0,6 mg dos som tas varje timme i fyra doser följt av 0,6 milligram tagen varannan timme för två doser och slutar med 0,6 milligram tagen var 12: e timme för fyra doser .
Biverkningar av Colcrys inkluderar magbesvär, anemi och perifer neuropati (en nummenhet eller pins och nålens känsla av händer och fötter). Dessa symptom undviks i stor utsträckning genom att ta mindre doser. Överanvändning av läkemedlet kan leda till allvarlig toxicitet med symtom på illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor.
Colcrys kan inte användas till personer med nedsatt njurfunktion.
Ett ord från
Om man står inför en positiv diagnos av familjen Medelhavsfeber är det viktigt att prata med en sjukdomsspecialist för att helt förstå vad diagnosen innebär och vad dina behandlingsalternativ är.
Om du har föreskrivit Colcrys, är det viktigt att ta drogen varje dag enligt instruktionerna, varken hoppa över eller öka frekvensen av det. Personer som förblir vidhäftande med terapi kan förvänta sig att ha både en normal livstid och en normal livskvalitet.
Även om behandlingen påbörjas efter njursjukdom har utvecklats kan användningen av Colcrys två gånger dagligen öka livslängden långt över de 50 åren som ses hos personer med obehandlad sjukdom.
> Källor:
> Fujikura, H. "Den globala epidemiologin av familiella Medelhavsfebermutationer med hjälp av populationsexome-sekvenser." Mol Genet Genomisk Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S och Yakov, B. "Familial Mediterranean fever." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10,1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; och Ozen, S. "Familial Mediterranean fever: nuvarande perspektiv." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.