Länken mellan nikotin och cancer

Ger nikotin cancer eller orsakar cancer att sprida sig? Vilken effekt har nikotin på cancerbehandlingar? När allt fler slutar rökahjälpmedel som innehåller nikotin blir tillgängliga, är dessa allt viktigare frågor. På den ena extremen ligger fördelen med nikotinersättningsterapi. Det kan hjälpa människor att sparka en vana som är känd för att orsaka cancer (och många andra sjukdomar.) På andra sidan är människor som påpekar att nikotin kan vara dödlig och att den ens brukade användas som en insekticid.

Effekt av nikotin på cancer

För att svara på denna fråga - nikotins roll i fråga om cancer - måste frågan uppdelas i flera ämnen. Som sådan bör vi undersöka nikotinens roll i följande:

• Tumörinitiering eller mutagenicitet - Detta hänvisar till ett ämnes förmåga att orsaka skadorna (mutationer i DNA) som är nödvändiga för att omvandla en normal cell till en cancercell .
• Tumörpromotion / Tumörprogression - Det här hänvisar till förmågan hos ett ämne att orsaka en tumör som redan är närvarande för att växa snabbare och / eller sprida sig (metastasera) till andra delar av kroppen snabbare.
• Effekt på cancerbehandling - Detta hänvisar till effekten som ett ämne kan ha på cancerbehandlingar, till exempel om ett ämne hämmar eller förhindrar verkan av kemoterapeutiska läkemedel.

Rollnikotinet spelar i cancer

Även om studier inte har genomförts på alla möjliga effekter av nikotin på alla cancerformer. Och många av studierna hittills har gjorts på möss, råttor eller på cancerceller som odlas i labbet vet vi följande:

• Effekt av nikotin på tumörinitiering eller mutagenicitet - Nya studier har visat att nikotin har mutagena och tumörfrämjande aktiviteter. Det finns också bevis på att nikotin kan orsaka DNA-skador - vilken typ av skada som kan leda till cancer. Det finns också bevis för att nikotin ökar karcinogenesprocessen, vilket innebär att processen för en cell som blir cancerframkallande för ett annat ämne förbättras. Detta betyder inte att det inte är farligt för dem utan cancer. Effekterna nedan kan inträffa när en cancer är närvarande, men har ännu inte diagnostiserats.

• Effekt på tumörförstärkning och progression - Även om nikotin inte är ansvarigt för de första cellerna i en tumör som blir cancer, har flera ytterligare studier visat att nikotin kan öka tillväxten av tumören när en viss cancer utvecklas. Till exempel har nikotin visat sig främja aggressiviteten av bukspottskörtelcancer hos möss. Det har också visat sig främja proliferation, invasion och migrering av tumörceller i lungcancer från små celler.
• Effekt på respons på cancerbehandling - Nikotin har visat sig störa vissa behandlingar för cancer, vilket kan innebära att nikotin kan sänka överlevnadshastigheten från cancer. Till exempel kan nikotin främja resistens mot kemoterapidrogen Platinol (cisplatin) i lungcancerceller.

Det är viktigt att notera att nikotin i de flesta av dessa studier utvärderas separat från tobaksrökning för att säkerställa att effekterna beror på nikotin ensam snarare än andra ämnen som förekommer i tobak.

Hur Nikotin verkar för att främja cancer tillväxt och sprida och minska effektiviteten av behandlingen

Det finns flera olika sätt på vilka nikotin har visat sig påverka tillväxten och spridningen av en cancer.

Dessa inkluderar:

• Förbättra initiering av cancer (som noterat ovan).
• Stimulerande tumörtillväxt (genom att stimulera proteiner som är ansvariga för celldelning och tillväxt).
• Underlätta cancerutbredning (till exempel genom att förbättra rörligheten hos cancerceller (som nämnts nedan).
• Förhöjande angiogenes - Nikotin kan öka cancers förmåga att producera nya blodkärl som behövs för tillväxt och förhindra den naturliga döden hos celler som är gamla eller onormala (apoptos).
• Orsakar kemoresistens - Genom att stimulera olika vägar kan nikotin göra att en tumör är mindre känslig för kemoterapeutiska medel.

Fastän beskrivningen av de exakta mekanismerna är mycket teknisk och bortom omfattningen av denna artikel, är några exempel på sätt på vilka nikotin har visat sig främja tillväxten och spridningen av cancer:

• Nikotin kan fungera genom bindning med receptorer som kallas nikotinacetylkolinreceptorer (nAChR). Det är faktiskt det sätt på vilket nikotin är beroendeframkallande. Genom att aktivera dessa receptorer kan nikotin stimulera tillväxten av tumörer, främja bildandet av nya blodkärl som är nödvändiga för att cancer kan växa ( angiogenes ) och hämma död (apoptos) av cancerceller. Eftersom det finns variationer av de nikotiniska acetylkolinreceptorerna bland olika individer, kan dessa effekter också variera mellan olika personer. (Intressant är en starkare nikotinberoende korrelerad med en högre risk för lungcancer.)
• Nikotin stimulerar ett protein som kallas beta-arrestin-1. Detta protein ökar i sin tur rörligheten för vissa lungcancerceller vilket gör att de kan sprida sig och invadera lättare.

Cancers ansluten till Nikotin på något sätt

Effekten av nikotin vid initiering, progression och respons på behandling har inte studerats för alla cancerformer, men det finns bevis för att nikotin kan spela en skadlig roll på åtminstone ett sätt för följande cancerformer:

• Småcells lungcancer
• Lungcancer i små celler
• Huvud och nackcancer
• Gastrisk cancer (magcancer)
• Bukspottskörtelcancer
• Gallbladdercancer
• Lever cancer
• Koloncancer
• Bröstcancer
• Livmoderhalscancer
• Blåscancer
• Njurcancer (njurcellscancer)

_källor:

_{Catassi, A. et al. Multipla roller av nikotin på cellproliferation och hämning av apoptos: konsekvenser för lungkarcinogenes. Mutationsforskning . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-medierad reglering av E2F-målgener i nikotininducerad tillväxt av lungtumörer. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotin ökar överlevnaden i humana koloncancerceller behandlade med kemoterapeutiska läkemedel. Toxikologi In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Uppreglering är en tidig händelse i humant plättcellscancer och det förbättras av Nikotin under malign transformation. PLos One . Publicerad 16 mars 2009.}

_{Grando, S. Anslutningar av nikotin till cancer. Naturrecensioner. Cancer . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotin, lung och cancer. Anticanceragenter i medicinsk kemi . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Nikotin främjar apoptosresistensen hos bröstcancerceller och berikning av sidopopulationsceller med cancerstamcellsliknande egenskaper via en signalkaskad som inbegriper galektin-3, a9-nikotinacetylcholinreceptor och STAT3. Bröstcancerforskning och behandling . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Nikotin främjar initiering och framsteg av KRAS-inducerat bukspottskörtelcancer via Gata6-beroende beroende av akinarceller i möss. Gastroenterologi . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Roll av nikotinacetylkolinreceptorer i cellproliferation och tumörinvasion i bronko-lungkarcinom. Lungcancer . 2015 jan 15. (Epub före tryck).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. och S. Chellappan. Nikotinmedierad invasion och migrering av icke-småcelliga lungkarcinomceller genom modulering av STMN3- och GSPTl-gener på ett ID1-beroende sätt. Molekylärt cancer . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Sensibilisering av epitelväxelfaktorreceptorer genom nikotineksponering för att främja bröstcancercelltillväxt. Bröstcancerforskning > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J., och S. Weed. Effekter av tobaksrökning och nikotin vid cancerbehandling. Farmakoterapi . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. B-arrestin-1 medierar nikotininducerad metastas genom E2F1-målgener som modulerar epitelial-mesenkymal övergång. Cancerforskning . Publicerad online först 19 januari 2015.}

_{Printz, C. Starkare nikotinberoende associerad med högre risk för lungcancer. Cancer . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. och S. Chellappan. Nikotinmedierad cellproliferation och tumörprogression i rökningrelaterade cancerformer. Molekylär cancerforskning . 2014. 12 (1): 14-23.}