Använda Cellular "Tags" för att skapa riktade terapier
CD-markörer, även kända som CD-antigener, är specifika typer av molekyler som finns på ytan av celler som hjälper att skilja en celltyp från en annan. Faktum är att initialerna "CD" står för "klyftan av differentiering", vars nomenklatur först etablerades 1982.
Medan vissa människor kan vara bekanta med termerna CD4 och CD8, som skiljer sig från defensiva immunceller kända som T-celler , finns det inte mindre än 371 kända CD-antigener som "taggar" nästan alla celler i kroppen, vilket ger var sin egen unika markör .
Vilka CD-markörer berättar för oss
Bland annat används cd-markörer för att klassificera vita blodkroppar som produceras av kroppen för att bekämpa infektion. Dessa celler är centrala komponenter i immunsystemet som arbetar i tandem för att identifiera, rikta och neutralisera sjukdomsframkallande patogener.
Exempelvis kallas CD4-T-celler som "hjälparceller" eftersom deras roll är att signalera "killer" CD8-T-celler för att attackera och neutralisera en specifik patogen.
Genom att förstå dessa dynamik kan forskare använda CD-markörer för att inte bara utvärdera statusen för en infektion (mätt genom en ökning eller minskning av cellnummer) men mäta immunförsvarets styrka. Vissa villkor, såsom HIV och organtransplantation, är associerade med immunundertryckande , vilket innebär att kroppen är mindre kapabel att montera ett immunförsvar såsom framgår av frånvaron av CD4-T-celler.
Före introduktionen av CD-nomenklaturen var utvärdering av en persons immunfunktion mycket svårare och icke-specifik.
CD-markörer i cancerdiagnos och behandling
Förutom att övervaka infektion och immunstatus kan CD-antigener användas för att detektera onormal tillväxt av celler som kallas en neoplasma . Neoplasmer kan vara godartade (icke-cancerösa), maligna (cancerösa) eller precancerösa, men som alla andra celler har CD-markörer som forskare kan använda för att identifiera dem.
CD-markörer är inte bara viktiga vid diagnos av cancer, de kan hjälpa till att identifiera vilka typer av behandling som är mest framgångsrika och mäta hur effektiv behandlingen är genom att övervaka förändringar i relevanta CD-markörer.
Dessutom kan forskare idag skapa en typ av defensiv protein, känd som en monoklonal antikropp (mAb) , som matchas med ett specifikt CD-antigen. Dessa klonade antikroppar efterliknar de som produceras av kroppen och kan användas för att bekämpa cancer i en form av behandling som är känd som riktade immunterapi .
När de injiceras i kroppen kan mAbs agera på distinkta sätt beroende på deras design:
- De kan binda till CD-markören på cancerceller och förstöra dem.
- De kan binda till CD-markören på cancerceller och blockera deras förmåga att replikera, stoppa eller sakta ner deras tillväxt.
- De kan förstärka kroppens naturliga försvar som är specifikt för den cancer.
Utanför kroppen används mAb ofta för diagnos för att detektera specifika CD-antigener i blod, vävnad eller kroppsvätskeprover.
Målad immunterapi mot cancer
Monoklonala antikroppar används idag för att behandla många olika sjukdomar, inklusive vissa autoimmuna störningar och vissa typer av cancer. Deras effektivitet kan variera, med vissa cancerformer som svarar bättre än andra.
Med detta sagt har framsteg inom genetisk teknik lett till ett växande antal godkända immunoterapeutiska medel. I motsats till äldre generationens kemoterapi som riktar sig till snabbt replikerande celler, både cancerösa och friska, riktar dessa nyare generationsdroger endast de cellerna med en specifik CD-tagg.
Bland de läkemedel som för närvarande godkänns av den amerikanska läkemedelsmyndigheten för användning för cancerimmunoterapi:
- Adcetris (brentuximab vedotin) används för att behandla Hodgkin-lymfom och anaplastiskt storcellslymfom
- Arzerra (ofatumumab) används för att behandla lymfocytisk leukemi (SLL) och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)
- Blincyto (blinatumomab) används för att behandla vissa typer av akut lymfocytisk leukemi (ALL)
- Campath (alemtuzumab) används för att behandla CLL
- Gazyva (obinutuzumab) används för att behandla SLL och CLL
- Herceptin (trastuzumab) används för att behandla vissa bröst- och magkancer
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansin) används för att behandla vissa typer av bröstcancer
- Keytruda (pembrolizumab) används för att behandla vissa huvud och nackcancer
- Ontak (denileukin diftitox) används för att behandla lymfom i huden
- Opdivo (nivolumab) används för att behandla metastaserad lungcancer och vissa huvud och nackcancer
- Rituxan (rituximab) används för att behandla vissa typer av icke-Hodgkin lymfom (NHL)
- Zevalin (ibritumomabtiuxetan) används för att behandla vissa typer av NHL
> Källor:
> American Cancer Society. "Monoklonala antikroppar mot cancer." Atlanta, Georgia; uppdaterad oktober 2017.
> Vanneman, R. och Dranoff, G. "Kombinera immunterapi och riktade terapier vid cancerbehandling." Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10,1038 / nrc3237.