En översikt över hiv-behandling
Det kan inte vara tveksamt att drogerna som används för behandling av HIV har utvecklats otroligt under det senaste decenniet. Detta är säkert sant i jämförelse med äldre generationens medel som hade högre toxicitetsnivåer och var mer benägna att den tidiga utvecklingen av läkemedelsresistens. Vad vissa kanske inte inser är hur långt vetenskapen har kommit sedan 1996, då den första trippelmedicinstiden förändrade själva kursen i pandemin.
Före 1996 var den genomsnittliga livslängden för en nyinfekterad 20-årig man i USA bara 17 år. Idag har nyare generationsterapier råd med livslängder som är lika med den allmänna befolkningen samtidigt som de har färre färre läkemedelsbiverkningar och erbjuder doseringsscheman lika enkelt som ett piller per dag.
Trots dessa framsteg kan mindre än hälften av amerikanerna som behandlas kunna uppnå målen för terapi, främst beroende på inkonsekvent dosering eller frivillig behandlingstörningar.
-
Är växtbaserade droger nästa gräns i hivterapi?
-
4 tips för att göra dina hiv-läkemedel mer överkomliga
Mer om än är det faktum att av de 1,2 miljoner amerikaner som lever med hiv idag, var som helst mellan 20 och 25 procent ännu inte diagnostiserats.
I slutändan handlar behandling av HIV om mer än bara piller. Det handlar om att förstå hur drogerna fungerar och identifiera vad du behöver göra som individ för att uppnå de bästa positiva resultaten, oavsett om du är nyinfekterad eller återinvesterad med omsorg.
Vad är antiretrovirala läkemedel?
HIV är klassificerat som ett retrovirus , vilket innebär att det replikerar i motsats till hur andra virus replikerar. Istället för att transkribera sin genetiska kod från DNA till RNA som de flesta levande organismer, transcriberar HIV sin kod från RNA till DNA.
Genom att identifiera mekanismerna genom vilka HIV replikerar, utvecklade forskare droger som kan störa specifika steg i virusets livscykel. Dessa läkemedel, som vi refererar till som antiretrovirala läkemedel , används i kombinationsbehandlingar för att undertrycka viral replikation till en punkt där det anses odetekterbart.
Medan mycket effektiva antiretrovirala läkemedel inte utrotar viruset utan snarare hindrar dess förmåga att replikera. Genom att göra det förblir immunsystemet intakt och det är bättre att bekämpa sjukdomar (så kallade opportunistiska infektioner ) som kan uppstå om immunförsvaret äventyras.
Hur fungerar antiretrovirala medel?
Antiretroviral terapi fungerar genom att förhindra HIV från att replikera vid nyckelfaser i sin livscykel , i stort sett definierad som:
- Attachment-det stadium där HIV fäster sig till en värdcell
- Fusion-scenen där HIV smälter till det cellulära membranet och sätter in sitt genetiska material i värdcellen
- Omvänd transkription - scenen där virus-RNA transkriberas till DNA
- Integration - det stadium där hivs DNA är integrerat i värdcellernas kärna (med hjälp av integrasenzymet), effektivt kapning av den genetiska maskinen
- Transkription - scenen när hiv använder den maskinen för att skapa byggstenarna för nya virus
- Montering-scenen där ett omogat virus monteras och rör sig mot ytan av värdcellen
- Budding och mognad - det stadium där viruset bokstavligen knyter från värdcellen med hjälp av proteasenzymet för att skapa ett helt moget virus
Genom att använda en kombination av läkemedel (som hämmar två eller flera steg i livscykeln), är HIV: s förmåga att replikera nästan helt stoppad, med bara några få mutanta virus som kan fly och cirkulera fritt i blodflödet.
Klasser av antiretrovirala läkemedel
Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel, som varje klassificeras av scenen av livscykeln som de hämmar:
- Fusionsinhibitorer
- Nukleosid-omvänt transkriptashämmare
- Non-nukleosid revers transkriptashämmare
- Integrashämmare
- Proteashämmare
Av dessa fem klasser finns 39 olika antiretrovirala läkemedel godkända av USA: s livsmedels- och drogadministration, inklusive 12 fastdoskombinationer (FDC) som innehåller två eller flera droger.
Varför kombinationsterapi fungerar
HIV är typiskt sammansatt av en primär viraltyp (kallad "vildtyp" -virus) såväl som en uppsjö av virala mutationer , var och en med unika genetiska signaturer och konformationer. Kombinationsterapi används för att undertrycka så många av dessa varianter som möjligt till en punkt där en persons virala belastning anses odetekterbar .
När de används i kombination fungerar antiretrovirala läkemedel som något av ett biokemiskt "tagglag". Om exempelvis läkemedel A inte kan undertrycka en variant genom att undertrycka ett stadium i livscykeln, då kan läkemedel B och C vanligtvis slutföra jobbet genom att angripa ett annat stadium.
Test av genetisk resistens används av läkare för att hjälpa till att identifiera de typer och grader av mutationer som finns inom din virala population. Baserat på testresultatet kan behandlingen anpassas så att de föreskrivna läkemedlen inte bara kan påverka fullständig viral kontroll utan också övervinna eventuella läkemedelsresistenta mutationer som kan existera inom viruspopulationen.
När ska man börja antiretroviral terapi
I maj 2014 reviderade USA: s ministerium för hälsa och mänskliga tjänster (DHHS) sina riktlinjer för hiv-behandling, som rekommenderade genomförandet av terapi hos alla vuxna som diagnostiserats med HIV, oberoende av CD4-tal eller sjukdomsstadiet .
-
Hur Subdermal Implantat kan vara nästa gräns i HIV-förebyggande
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatit C Drug Information
Tidigare rekommenderades behandling endast när en persons CD4-tal sjönk under tröskeln på 500 celler / ml.
DHHS-beslutet stöddes av bevis för att tidig behandling är förknippad med ett antal positiva resultat, nämligen:
- En minskning av risken för sjukdomar i samband med HIV-infektion
- En minskning av risken för överföring från moder till barn
- En minskning av risken för hiv-överföring
Den senare rekommendationen stöds vidare av bevis för att antiretroviral terapi kan minska infektiviteten hos en person som lever med HIV, en strategi som kallas Behandling som förebyggande (eller TasP) . Det har också visat sig att personer som är försedda med tidig HIV-behandling är 53 procent mindre benägna att utveckla allvarlig sjukdom , både hiv- och icke-hiv-relaterade.
Däremot kan uppskjutande behandling tills en persons CD4-tal sjunker under 200 (sjukdomssteget som kallas AIDS ) kan minska den personens livslängd med i genomsnitt 15 år.
Vilka droger ska jag börja med?
Medan behandlingsriktlinjerna regelbundet kommer att förändras och utvecklas med frisläppande av nya droger eller vetenskaplig information, förespråkar den nuvarande vetenskapssamfundet användning av nya generations integrashämmare och nukleosidanaloger vid förstahandsbehandling.
Syftet med förstahandsbehandling är att förskriva de läkemedel som kommer att ge det enklaste doseringsschemat, de minsta biverkningarna och lägsta risken för utveckling av läkemedelsresistens. Idag finns många läkemedelskombinationer tillgängliga i ett enda piller, en gång dagligen, vilket kan förbättra personens förmåga att upprätthålla nivåerna av vidhäftning som är nyckeln till behandlingssucces.
Detta är särskilt viktigt eftersom den nuvarande forskningen tyder på att personer som behöver behandling måste behålla mer än 90 procent vidhäftning för att uppnå de optimala målen för behandling.
Läs mer om de aktuella behandlingsrekommendationer som utfärdats av US Department of Health and Human Services för vuxna som lever med hiv.
Vad händer om en behandling misslyckas?
Om du tar det som föreskrivet ska dina antiretrovirala läkemedel förbli helt effektiva i fem, 10 eller till och med 15 år. Detta kan skilja sig från person till person, givetvis beroende på vilka typer av virus man smittar med. Men i allmänhet är behandlingens effektivitet direkt associerad med graden av vidhäftning som en person kan uppnå.
Underlåtenhet att upprätthålla viral kontroll tillåter viruset att replikera fritt, vilket ger läkemedelsresistenta mutationer förmågan att trivas och bli den dominerande varianten . När detta händer kommer behandlingen att bli mindre och mindre effektiv och sluta sluta fungera helt och hållet. Detta är känt som behandlingssvikt .
I detta skede behöver läkare utföra genetisk resistent testning för att identifiera hur omfattande läkemedelsresistensen är. I vissa fall kan resistans endast påverka en eller två droger; i andra kan hela klasserna bli ineffektiva. Behandlingen kommer då att behöva revideras för att bättre övervinna dessa problem samtidigt som man hanterar de vidhäftningsbarriärer som kan ha orsakat behandlingsfelet i första hand.
Läs mer om tips och tricks för att bibehålla optimal vidhäftning mot hiv-terapi.
Varför kan inte antitretrovirala läkemedel bota HIV?
Även om antiretrovirala medel kan undertrycka viral replikation, gör de främst det med viruset som cirkulerar fritt i kroppsvätskor.
Inom viruspopulationen kan en delmängd av viruset, kallat provirus , bädda sig in i celler och vävnader i kroppen som kallas latenta reservoarer . Istället för att replikera och komma fram från infekterade celler delar proviral HIV och replikerar tillsammans med värdcellen, oupptäckt av immunsystemet. Det kan förbli i detta tillstånd i år och till och med årtionden, bara för att återkomma när någon behandling är stoppad eller visar sig ineffektiv.
Innan forskare kan "sparka" viruset ut ur dessa dolda reservoarer, är det inte troligt att någon agent kan fullständigt utrota hiv, om inte omöjligt.
källor:
Institutionen för hälsa och mänskliga tjänster (DHHS). " Riktlinjer för användning av antiretrovirala medel i HIV-1-infekterade vuxna och ungdomar." Rockville, Maryland; uppdaterad 14 juli 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Avsluta gapet: Ökad livslängd bland behandlade HIV-positiva individer i USA och Kanada, 2000-2007." 7: e Internationella Hjälpsamhällets (IAS) konferens om patogenes, behandling och förebyggande. Kuala Lumpur, Malaysia. 30 juni-3 juli 2013; Abstrakt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; och Frazie, E. "Nationellt representativa uppskattningar av antalet HIV + vuxna som fick medicinsk vård, var förskrivna ART och uppnådde viral suppression - Medical Monitoring Project, 2009 till 2010-USA." 19: e konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI); Seattle, Washington; 8 mars 2013; muntlig abstrakt # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Effekt av tidig mot utsatt antiretroviral behandling för HIV på överlevnad." New England Journal of Medicine. 30 april 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Adherens mot antiretroviral behandling och korrelation med risk för sjukhusvistelse bland kommersiellt försäkrade HIV-patienter i USA." Tionde internationella kongressen om drogterapi vid HIV-infektion. 8 november 2010; Glasgow; Oral Presentation # 0113.