Orsak och effektlänk mellan HIV och diabetes

Både hiv och hiv-associerade drogterapier visade att öka risken

Typ 2-diabetes är ofta förknippad med långvarig HIV-infektion , vars orsak har länkats tidigare till användning av vissa antiretrovirala läkemedel (ARV) - särskilt "äldre" proteashämmare- klassläkemedel som Crixivan (indinavir) och full styrka Norvir (ritonavir) .

Det är inte helt klart hur mycket ARVs bidrar, men vi vet att diabetesrisken för en person som lever med hiv oftast är baserad på ett antal bidragande faktorer, bland annat:

Under de senaste åren har dock forskning föreslagit att både kronisk inflammation i samband med långvarig infektion och kroniska terapier som används för att behandla hiv-associerade tillstånd kan öka risken för diabetes väsentligt.

Diabetes och hiv-associerad kronisk inflammation

Även när hiv är vilande eller helt undertryckt genom antiretroviral terapi (ART) , leder närvaron av latentviruset till ett pågående inflammatoriskt svar då kroppens immunsystem kvarstår vid hög alert.

Under hiv-associerad kronisk inflammation, är vissa inflammatoriska markörer, som kallas C-reaktivt protein (CRP) och interleukin-6 (IL-6), kända för att öka. Nyare forskning tyder på att stigningar i dessa markörer ökar sannolikheten för diabetes hos människor på ART.

Forskare med INSIGHT SMART och ESPIRIT studiegrupper undersökte diabetesincidensen bland 3,695 HIV-positiva patienter på ART över genomsnittet 4,6 år. Genomsnittlig CD4-tal bland deltagaren ansågs vara hög vid 523 celler / ml.

Baserat på data var patienter med högre CRP och IL-6 mer benägna att utveckla typ 2-diabetes, med en fördubbling av CRP och IL-6 från baslinjen, vilket resulterade i en 20 respektive 33% högre risk.

Allt sagt, 137 personer utvecklade diabetes under försökets gång med en hastighet av 8,18 per 1000 patientår.

Medan traditionella medfaktorer ses som bidragande till utvecklingen av diabetes bland deltagarna i studien, inklusive högkroppsmassindex (BMI), äldre ålder, hepatit-coinfektion och statindroger - det faktum att även låggradig inflammation skulle kunna bidra bidrog betraktas som signifikant , som tillhandahåller en ram för att bättre identifiera individer med hög risk för typ 2-diabetes och för att säkerställa lämpliga ingrepp före början av ART.

Diabetes kopplad till Statin Drug Use?

Ett av de svårigheter att förebygga diabetes hos människor med hiv är effekten av statindroger på sjukdomsutveckling. Drogerna som används för att behandla höga lipider (särskilt högt LDL-kolesterol) anses vara viktiga för att undvika hjärt-kärlsjukdomar i en befolkning där sannolikheten för hjärtinfarkt är nästan dubbelt så stor som för den allmänna befolkningen.

Ny forskning från pågående HIV-poliklinikstudien (HOPS) har dock visat att användning av statindroger hos personer med hiv kan öka risken för diabetes med cirka 10% vid varje år av användning.

Den 10-åriga observationsanalysen, som följde 4 962 HIV-positiva patienter från 2002 till 2011, undersökte förekomsten av typ 2-diabetes bland individer som fick statindroger (590) jämfört med dem som inte var (4,372).

Genom att justera modellen för ålder, kön, etnicitet, ARV-användning och BMI kunde utredarna dra slutsatsen att risken för diabetes ökade stadigt, desto längre statins exponering.

Men de var också snabba att notera att ökningarna också var direkt kopplade till äldre ålder och högre BMI, liksom ras / etnicitet (med 50% högre ränta bland svarta och mer dubbla bland Hispanics). Inte överraskande rapporterades få fall bland yngre patienter, medan effekten av proteashämmare ses som statistiskt obetydlig.

Från en rådgivande synpunkt rådde HOPS-forskarna starkt att statin "inte undviks om det kliniskt indikeras" på grund av deras "påvisade fördelar för förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar".

Så medan statindroger är viktiga som medel för att sänka lipiderna hos människor med hiv, ska de inte användas isolerat. För att verkligen minska risken krävs en helhetssyn, bland annat minskad fetthalt , regelbunden motion , rökstopp och tidig initiering av ART med optimal vidhäftning för att säkerställa viralundertryckning (för att bättre minimera inflammatoriskt svar hos obehandlad HIV-sjukdom).

källor:

Béténé A Dooko, C .; De Wit, S .; Neuhaus, J .; et al. "Interleukin-6, C-reaktivt protein med hög känslighet och utveckling av typ 2-diabetes bland HIV-positiva patienter som tar antiretroviral terapi." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 15 december 2014; 67 (5): 538-546.

Lichtenstein K .; Debes, R .; Wood, K. et al. "Statin användning är förknippad med incidens diabetes mellitus bland patienter i HIV-poliklinikstudien." 20: e konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI). 3-6 mars 2013; Atlanta, Georgia; abstrakt 767.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV-infektion och risken för akut hjärtinfarkt." Journal of American Medical Association (JAMA) Internmedicin. 22 april 2013; 173 (8): 614-622.