Genetisk störning orsakar skadlig ackumulering av koppar
Wilsons sjukdom, även känd som hepatolentikulär degenerering, är en genetisk störning som resulterar i överdriven ackumulering av koppar i kroppen. Det är en ovanlig sjukdom som påverkar en av var 30 000 personer. För att en person ska drabbas måste han eller hon arva en specifik genetisk mutation från inte en, utan båda föräldrarna.
Denna onormala ackumulering av koppar påverkar främst levern, hjärnan, njuren och ögonen men kan också påverka hjärtat och det endokrina systemet.
Symptom på Wilsons sjukdom tenderar att manifestera sig ganska tidigt i livet, vanligtvis mellan fem och 35 år. Komplikationer av sjukdomen kan inkludera leverfel, njureproblem och ibland allvarliga neuropsykiatriska symtom.
orsaker
Wilsons sjukdom är en ärftlig störning i det autosomala recessiva mönstret . Vad detta innebär är att båda föräldrarna är mycket bärare för den genetiska mutationen, men ingen av dem kommer sannolikt att ha symtom eller familjehistoria av sjukdomen. Personer som är bärare kan ha bevis på onormal kopparmetabolism men vanligtvis inte tillräckligt för att motivera medicinsk intervention.
Wilsons sjukdom är en av flera genetiska störningar där koppar onormalt byggs upp i systemet, oftast i levern. Det handlar om en gen som heter ATP7B som kroppen använder för att utsöndra koppar till galla . Mutationen av denna gen förhindrar denna process och stör utskilningen av koppar från kroppen.
Eftersom nivåerna av koppar börjar överväga levern, kommer kroppen att försöka bryta ner dem genom att utsöndra saltsyra och järnjärn för att oxidera kopparmolekylerna. Över tiden kan denna reaktion orsaka leverärrning (fibros), hepatit och cirros.
Eftersom koppar är centralt för både bildandet av kollagen och absorptionen av järn, kan eventuella försämringar av denna process orsaka skada i en tidig ålder.
Det är därför Wilsons sjukdom kan orsaka hepatit under de tre första åren av liv och cirros (ett tillstånd som oftast förknippas med äldre vuxna) hos ungdomar och unga vuxna.
Leverrelaterade symtom
Symtomen på Wilsons sjukdom varierar beroende på vävnadsskadorna. Eftersom koppar tenderar att ackumuleras i levern och hjärnan först uppträder symtomen på sjukdomen oftast djupt i dessa organsystem.
Tidiga symptom på leverdysfunktion liknar ofta de som ses med hepatit . Den progressiva utvecklingen av fibros kan leda till ett tillstånd som kallas portalhypertension där blodtrycket i levern börjar stiga. Eftersom skador på levern ökar kan en person uppleva ett spektrum av allvarliga och potentiellt livshotande händelser, inklusive internblödning och leversvikt .
Bland de vanligaste leverrelaterade symtomen som ses i Wilsons sjukdom:
- Trötthet
- Illamående
- kräkningar
- Aptitlöshet
- Muskelkramp
- Guling av hud och ögon ( gulsot )
- Ackumulerad vätska i benen ( ödem )
- Ackumulering av vätska i buken ( ascites )
- Spindelvävliknande veining på huden (spindelangiom)
- Smärta eller fullhet i övre vänstra buken på grund av en förstorad mjälte
- Uppköst av blod eller tjärstolar på grund av esofagusvaror
Medan cirros normalt förekommer hos personer med svår, obehandlad Wilsons sjukdom, utvecklas det sällan till levercancer (till skillnad från cirros i samband med antingen viral hepatit eller alkoholism ).
Neurologiska symptom
Akut leverfel präglas av utvecklingen av en form av anemi som kallas hemolytisk anemi, där röda blodkroppar kommer att brista och dö. Eftersom röda blodkroppar innehåller tre gånger mängden ammoniak som plasma (den flytande komponenten i blodet) kan destruktionen av dessa celler orsaka snabb uppbyggnad av ammoniak och andra toxiner i blodflödet.
När dessa ämnen irriterar hjärnan kan en person utveckla hepatisk encefalopati , förlusten av hjärnfunktion på grund av leversjukdom. Symtom kan innehålla:
- migrän
- Sömnlöshet
- Minnesförlust
- Sluddrigt tal
- Förändringar i synen
- Mobilitetsproblem och förlust av balans
- Ångest eller depression
- Personlighetsförändringar (inklusive impulsivitet och nedsatt bedömning)
- Parkinsonism (styvhet, tremor, långsam rörelse)
- Psykos
Eftersom de potentiella orsakerna till dessa symptom är stora, diagnostiseras Wilsons sjukdom sällan på neuropsykiatriska särdrag ensam.
Andra symtom
Den onormala ackumuleringen av koppar i kroppen kan också direkt och indirekt påverka andra organsystem.
- När det sker i ögonen kan Wilsons sjukdom ge ett karakteristiskt symptom som kallas Kayser-Fleisher ringar. Dessa är band av guldbrun missfärgning runt omkretsens omkrets orsakad av avsättningar av överskott av koppar. Det förekommer hos ungefär 65 procent av personer med Wilsons sjukdom.
- När det sker i njurarna kan Wilsons sjukdom orsaka trötthet, muskelsvaghet, förvirring, njursten och blod i urinen på grund av överskott av syror i blodet. Villkoren kan också orsaka överdriven kalciumförsörjning i njurarna och, paradoxalt, försvagningen av ben på grund av omfördelning och förlust av kalcium.
Medan ovanligt kan Wilsons sjukdom orsaka kardiomyopati (hjärtsvaghet) såväl som infertilitet och upprepat missfall som ett resultat av sköldkörtelnedsättning.
Diagnos
På grund av det varierande utbudet av potentiella symptom kan Wilsons sjukdom ofta vara svår att diagnostisera. Särskilt om symtomen är vaga kan sjukdomen lätt misstas för allt från tungmetallförgiftning och hepatit C till läkemedelsinducerad lupus och cerebral pares.
Om Wilsons sjukdom misstänks kommer undersökningen att innehålla en granskning av de fysiska symptomen tillsammans med ett antal diagnostiska tester, inklusive:
- Leverenzymtest
- Blodprov för att kontrollera höga kopparnivåer och låga nivåer av ceruloplasmin (proteinet som transporterar koppar genom blod)
- Blodglukosprov för att kontrollera låga blodsockernivåer
- 24-timmars urinsamling för att testa för surhets- och kalciumnivåer
- Leverbiopsi för att mäta svårighetsgraden av kopparackumulering
- Genetiska tester för att bekräfta närvaron av ATB7B-mutationen
Behandling
Tidig diagnos av Wilsons sjukdom ger i allmänhet bättre resultat. Personer som diagnostiserats med sjukdomen behandlas typiskt i tre steg:
- Behandling börjar vanligtvis med användning av kopparkelaterande läkemedel för att avlägsna överskott av koppar från systemet. Penicillamin är vanligtvis det första linjära läkemedlet av val. Det fungerar genom att binda med koppar, så att metallen lättare utsöndras i urinen. Biverkningar är ibland signifikanta och kan inkludera muskelsvaghet, utslag och ledsmärta. Bland de som upplever symptom upplever 50 procent en paradoxal försämring av symtomen. I sådant fall kan andra läkemedel ges förskrivas.
- När kopparhalter har normaliserats kan zink förskrivas som en form av underhållsbehandling. Zink som tas oralt förhindrar att kroppen absorberar koppar. Magont är den vanligaste bieffekten.
- Dietförändringar säkerställer att du undviker att konsumera onödigt koppar. Dessa inkluderar sådana kopparrika livsmedel som skaldjur, lever, nötter, svamp, torkade frukter, jordnötssmör och mörk choklad. Kopparhaltiga tillskott, såsom multivitaminer och de som används för att behandla osteoporos, kan också kräva substitution.
Personer med allvarlig leversjukdom som inte svarar på behandlingen kan kräva en levertransplantation .
> Källor:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; och da Silveira, T. "Cirrhosis hos barn och ungdomar: En översikt." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "En granskning och nuvarande perspektiv på Wilson sjukdom." Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.