Kombinationsläkemedel erbjuder höga höjningspriser för genotyp 1 och 4 infektioner
Klassificering
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) är en kombinationsläkemedel med fast dos som används vid behandling av kronisk hepatit C (HCV) -infektion. De två läkemedel som omfattar Zepatier (elbasvir, grazoprevir) arbete genom att blockera både ett protein (NS5a) och ett enzym (NS3 / 4a proteas) som är avgörande för virusets replikation.
Zepatier godkändes den 28 januari 2016 av US Food and Drug Administration (FDA) för användning hos vuxna 18 år eller äldre med HCV-genotyp 1 eller 4-infektion , inklusive de med cirros.
Det är godkänt för användning i både obehandlade (behandlingsnaiva) eller tidigare behandlade (behandlingserfarna) patienter beroende på HCV-genotypen och behandlingsstatusen.
Effektivitet
Zepatier rapporteras ha exceptionella botemedel i fas II-studier. En HCV-botemedel definieras som att upprätthålla en odetekterbar virusbelastning i 24 veckor efter avslutad behandling (även känd som ett fördröjd virologiskt svar, eller SVR ).
Den totala SVR-frekvensen varierade från 94% till 97% hos patienter med HCV-genotyp 1-infektion, medan patienter med genotyp 4-infektion rapporterades ha SVR-halten 97% till 100%.
Dosering
En tablett (50 mg / 100 mg) tas dagligen med eller utan mat. Zepatier tabletterna är ovala, beigefärgade och filmdragerade, med "770" präglade på ena sidan.
Prescribing Recommendations
Zepatier är förskrivet antingen med eller utan ribavirin för genotyp 1 eller 4-infektion. Till skillnad från tidigare HCV-terapier krävs inte peginterferon (ett läkemedel i samband med ofta oacceptabel bieffekt).
Före initiering av terapi kan genetisk testning utföras för att bestämma om du har en typ av virus som är resistent mot elbasvir-komponenten i Zepatier (känd som en NS5a-resistansassocierad polymorfism).
Behandlingstiden varierar från 12-16 veckor, beroende på HCV-genotyp och behandlingsstatus.
| Genotyp | Behandlingsstatus | Tagen med ribavirin? | Varaktighet |
| Genotyp 1a | behandlingsnaiv utan elbasvirresistent virus | Nej | 12 veckor |
| behandlingsnaiv med elbasvirresistent virus | ja | 16 veckor | |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon utan elbasvirresistent virus | Nej | 12 veckor | |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon med elbasvir-resistent virus | ja | 16 veckor | |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon + en HCV-proteashämmare | ja | 12 veckor | |
| Genotyp 1b | behandlingsnaiva | Nej | 12 veckor |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon | Nej | 12 veckor | |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon + en HCV-proteashämmare * | ja | 12 veckor | |
| Genotyp 4 | behandlingsnaiva | Nej | 12 veckor |
| tidigare behandlad med ribavirin + peginterferon | ja | 16 veckor |
* - Olysio (simeprevir), Victrelis (boceprevir), Incivek (telaprevir)
Vanliga biverkningar
De vanligaste biverkningarna i samband med användning av Zepatier (förekommer hos över 5% av patienterna) är:
- Trötthet
- Huvudvärk
- Illamående
När de används tillsammans med ribavirin innefattar de vanligast rapporterade biverkningarna (som förekommer hos över 5% av patienterna):
- Huvudvärk
- Trötthet
- Anemi
- Illamående
- Kliande
- Dålig matsmältning
- Andnöd
- Sömnlöshet
- Träningsvärk
- Minskad aptit
- Hosta
- Irritabilitet
- Utslag
Läkemedelsinteraktioner
Följande läkemedel ska inte användas när du tar Zepatier eftersom de kan orsaka betydande interaktioner mellan läkemedel och läkemedel:
- Antibiotika: nafcillin
- Antikonvulsiva medel: Dilantin (fenytoin), Tegretol (karbamazepin)
- Antifungaler: Nizoral orala tabletter (ketokonazol)
- Antihypertensiva läkemedel: Tracleer (bosentan)
- Växtbaserade produkter: St John's Wort
- HIV antiretrovirala läkemedel: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin, tenofovir alafenamid), Intelence (etravirin), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild elvitegravir, cobicistat, emtricitabin, tenofovirdisproxil), Sustiva (efavirenz),
- Immunsuppressiva läkemedel som används för att förhindra organtransplantatavstötning: cyklosporin
- Rifampinbaserade läkemedel som används vid tuberkulosbehandling: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamat, Rimaktan, Rifadin
Behandlingskonsekvenser
Det har rapporterats i kliniska studier att 1% av patienterna på Zepatier utvecklade en svår höjning av leverenzymer som indikerar levertoxicitet, vanligtvis vid eller efter den åtta veckan av behandlingen. Som sådan måste leverrelaterade blodprov utföras före behandlingstiden och regelbundet under behandling med HCV.
Zepatier ska inte ordineras till patienter med svår leverfunktion.
Användningen av ribavirin är kontraindicerad under graviditet och bör inte ordineras med Zepatier eller något annat hepatit C-läkemedel. Kvinnliga patienter på ribavirinbaserad terapi bör rådas för att undvika graviditet och att använda minst två icke-hormonella preventivmedel under behandlingsperioden och i sex månader efter avslutad behandling.
Källa:
US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkänner Zepatier för behandling av kroniska hepatit C genotyp 1 och 4 infektioner." Silver Spring, Maryland; pressmeddelande utfärdad 28 januari 2016.
Merck. "Zepatier - Highlights of Prescribing Information." Kenilworth, New Jersey; nått 29 januari 2016.