En typ av blodkropp ses främst hos äldre vuxna
Akut myeloid leukemi (AML) är en typ av cancer som initialt börjar i benmärgen där blodkroppar produceras och sedan flyttar sig snabbt till blodkropparna själva. Därifrån kan cancer sprida sig till andra delar av kroppen, inklusive lever, mjälte, hud, hjärna och ryggmärg.
AML påverkar omkring en miljon människor varje år och leder till så många som 150.000 dödsfall.
Endast i USA diagnostiseras mellan 10 000 och 18 000 fall årligen.
Till skillnad från andra former av leukemi , som tenderar att slå unga, påverkar AML vanligtvis vuxna över 65 år. Bland denna åldersgrupp är femårsöverlevnaden relativt fattig och svävar på bara fem procent. Cure priser bland yngre vuxna tenderar att bättre med var som helst 25 procent till 70 procent uppnå fullständig remission efter kemoterapi.
Sjukdomar
Leukemi är en mångfaldig cancergrupp som påverkar både blodbildande vävnader och själva blodkropparna. Medan sjukdomen oftast påverkar vita blodkroppar , anfaller vissa former av sjukdomen andra celltyper.
I fallet med AML används termen "akut" eftersom cancer utvecklas snabbt, medan "myeloid" avser både benmärg och de specifika typerna av blodceller som benmärg skapar.
AML utvecklas i en omogen blodkälla som är känd som en myeloblast.
Dessa är cellerna som under normala förhållanden skulle mogna till fullt bildade vita blodkroppar, såsom granulocyter eller monocyter . Men med AML kommer myeloblasterna effektivt att vara "frysta" i sitt omogna tillstånd men fortsätta att multiplicera okontrollerade.
Till skillnad från normala celler som har en specifik livslängd är cancerceller i huvudsak "odödliga" och kommer fortsätta att replikera utan slutet.
Med AML kommer de cancerösa blodkropparna till slut att skryta ut de normala och även störa utvecklingen av nya vita blodkroppar, röda blodkroppar (erytrocyter) och blodplättar ( trombocyter ).
AML är till skillnad från sin kusin akut lymfocytisk leukemi (ALL) som påverkar en annan typ av vit blodcell känd som en lymfocyt . Medan AML främst påverkar äldre vuxna träffar ALL främst barn mellan två och fem år.
Tidiga tecken och symtom
Symtomen på AML är direkt relaterade till förskjutningen av normala blodkroppar av cancerösa. Frånvaron av normala blodceller kan lämna en person som är sårbar för infektion och andra sjukdomar som kroppen annars skulle kunna förhindra.
Som en illustration är vita blodkroppar centrala för immunsystemet. Röda blodkroppar är däremot ansvariga för att transportera syre till och avlägsnar koldioxid från vävnader, medan blodplättar är nyckeln till blodproppen.
Utarmningen av någon av dessa celler kan leda till en kaskad av symptom, ofta ospecifik och svår att diagnostisera. Exempel är:
- En brist på vita blodkroppar kan öka risken för infektioner som inte kommer att gå iväg. Dessa inkluderar symtom relaterade till bristen på leukocyter (leukopeni) eller neutrofiler ( neutropeni ).
- En brist på röda blodkroppar kan leda till anemi som kan uppstå med symtom på trötthet, blekhet, andfåddhet, huvudvärk, yrsel och svaghet.
- Brist på blodplättar kan leda till trombocytopeni och utveckling av blödande tandkött, överdriven blåmärken eller blödning eller frekventa eller svåra näsblod.
Senare stadium symtom
När sjukdomen fortskrider kan andra symtom som börjar bli symtom börja utvecklas. Eftersom leukemiceller är större än normala vita blodkroppar, är de mer benägna att fastna i de mindre kärlcirkulationssystemen eller för att samla olika organ i kroppen.
Beroende på var blockeringen uppstår kan en person uppleva:
- Kloromer , en fast samling av celler som kan utvecklas till växelvis en tumörliknande massa utanför benmärgen, ett plackliknande utslag eller smärtsam blödning och inflammation i tandköttet
- Leukostasis , en medicinsk nödsituation där blockeringen kan leda till symptom som liknar en stroke
- Sweet's syndrom , en smärtsam hudutslag som oftast förekommer på armar, huvud, ben och bagage
- Djup venetrombos (DVT) där en ven blir blockerad, oftast i benet
- Lungemboli (PE) , blockeringen av en artär i lungan
- Abdominal distention på grund av ackumulering av celler i mjälte och lever
- Meningeal leukemi manifesterar med centrala nervsystemet såsom huvudvärk, kräkningar, suddig syn, anfall, problembalansering och ansiktsdoshet
Mindre vanligt kan AML påverka njurarna, lymfkörtlarna, ögonen eller testiklarna.
Orsaker och riskfaktorer
Det finns ett antal riskfaktorer associerade med AML. Att ha en eller flera av dessa faktorer betyder emellertid inte att du får leukemi. Hittills förstår vi fortfarande inte helt varför några celler plötsligt blir cancerösa medan andra inte gör det.
Vad vi vet är att cancer orsakas av ett genetiskt kodningsfel som ibland kan uppstå när en cell delar upp. Vi hänvisar till detta som en mutation. Medan de allra flesta mutationer inte leder till cancer, finns det tillfällen då ett fel kommer att oavsiktligt "stänga av" något som kallas en tumörsuppressorgen som dikterar hur länge en cell lever. Om detta händer kan en abnorm cell plötsligt replikera ur kontroll.
Det finns ett antal riskfaktorer associerade med detta:
- Rökning
- Yrkeshygienisk exponering för kemikalier, särskilt för bensen
- Vissa cancerkemoterapidroger inklusive cyklofosfamid , mekloretamin, prokarbazin, klorambucil, melfalan, busulfan, carmustin, cisplatin och karboplatin
- Hög strålningsexponering, till exempel med strålbehandling av cancer
- Att ha vissa kroniska blodsjukdomar som myeloproliferativ sjukdom (MPS) eller myelodysplastiska syndrom (MDS)
- Med vissa medfödda sjukdomar som Downs syndrom , Fanconi anemi och neurofibromatos typ 1
Av okända skäl är män 67 procent mer benägna att få AML än kvinnor.
Diagnos
Om AML misstänks, börjar diagnosen normalt med en fysisk tentamen och en granskning av personens medicinska och familjehistoria. Under undersökningen kommer läkaren att uppmärksamma tecken som omfattande blåmärken, blödning, infektion eller någon form av abnormitet i ögon, mun, lever, mjälte eller lymfkörtlar. Ett fullständigt blodantal (CBC) kommer också att utföras för att identifiera eventuella abnormiteter i blodkompositionen.
Baserat på dessa resultat kan läkaren beställa ett antal test för att bekräfta diagnosen. Dessa kan innefatta:
- Benmärgsaspiration i vilken benmärgsceller extraheras genom att sätta in en lång nål i ett ben, vanligtvis runt höften
- Benmärgsbiopsi där en större nål sätts in djupt i benet för att extrahera celler
- Lumbar punktur (spinal tap) där en liten nål sätts in mellan benen i ryggraden för att extrahera cerebrospinalvätska (CSF )
- Bildtest såsom röntgen-, ultraljuds- eller datortomografi (CT ) -sökning
- Perifert blodsprut i vilket blod undersöks under mikroskopet, typiskt med färgämnen som inte bara markerar leukemicellerna men hjälp skiljer mellan AML och ALL
- Flödescytometri, i vilket defensiva proteiner, som kallas AML-antikroppar, införs i ett blod- eller CSF-prov för att bekräfta närvaron av AML-celler
- Cytogenetika där leukemi celler "odlas" i laboratoriet och undersöks sedan under ett elektronmikroskop för att identifiera de specifika mutationerna genom deras kromosomala mönster
Iscensättning
Cancerstaging utförs för att bestämma i vilken utsträckning en cancer har spridit sig. Detta hjälper i sin tur läkaren att bestämma lämplig behandling, så att personen inte underbehandlas eller överbehandlas. Staging hjälper också att förutse hur länge en person sannolikt kommer att överleva efter behandlingen.
Eftersom AML inte involverar bildandet av en malign tumör som ses i andra typer av cancer, kan den inte införas med den klassiska TNM-metoden (tumör / lymfkörtel / malignitet ).
Det finns två olika metoder som för närvarande används för att leda AML: klassificeringen av AML och klassificeringen av AML i fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering av AML.
FAB-klassificering
Klassificeringen fransk-amerikansk-brittisk (FAB) utvecklades på 1970-talet och leder sjukdomen utifrån typen och modenheten hos den drabbade cellen.
Rationalet för staging är enkelt: AML följer vanligtvis ett mönster där omogna myeloblaster är de första cellerna som ska påverkas. När sjukdomen fortskrider, kommer den att börja påverka myeloblaster i senare mognadsstadier och sedan utvecklas till mogna vita blodkroppar (såsom monocyter och eosinofiler) innan de flyttas till röda blodkroppar (erytrocyter) och slutligen megakaryoblaster (omogen blodplättceller).
Denna utveckling kommer att ge patologen den information som behövs för att veta hur avancerad cancer är.
FAB-staging varierar från M0 (för tidig AML) till M7 (för avancerad AML) enligt följande:
- M0: odifferentierad akut myeloblastisk leukemi
- M1: Akut myeloblastisk leukemi med minimal mognad
- M2: akut myeloblastisk leukemi med mognad
- M3: akut promyelocytisk leukemi
- M4: akut myelomonocytisk leukemi
- M4 eos: akut myelomonocytisk leukemi med eosinofili
- M5: akut monocytisk leukemi
- M6: akut erytrocytisk leukemi
- M7: akut megakaryoblastisk leukemi
WHO-klassificering
Världshälsoorganisationen utvecklade ett nytt sätt att klassificera AML 2008. Till skillnad från FAB-systemet tar WHO-klassificeringen hänsyn till de specifika kromosomala mutationer som hittades under en cytogenetisk analys. Det är också faktorer i de medicinska förutsättningarna som kan förbättra eller förvärra utsikterna (prognos) hos den drabbade individen.
WHO-systemet är mycket mer dynamiskt vid bedömningen av sjukdomen och kan brett splittras enligt följande:
- AML med återkommande genetiska abnormiteter (vilket betyder specifika, karakteristiska genetiska mutationer)
- AML med myelodysplasi-relaterade förändringar (vilket betyder närvaron av MDS, MDP eller andra myeloblastiska störningar)
- Terapi-relaterade myeloida neoplasmer (betydelse relaterad till tidigare kemoterapi eller strålbehandling)
- Myeloid sarkom (som betyder AML åtföljd av ett klorom)
- Myeloid proliferations relaterad till Downs syndrom
- Blastisk plasmacytoid dendritisk cell-neoplasma (en aggressiv cancerform som kännetecknas av hudskador)
- AML ej kategoriserad på annat sätt (i huvudsak sju-stegs FAB-systemet med två ytterligare sjukdomsklassificeringar)
Behandling
Om det diagnostiseras med AML, kommer behandlingsformen och varaktigheten till stor del att bestämmas av cancerfasen och individens allmänna hälsa.
Typiskt kommer behandlingen att börja med kemoterapi. Detta kan innefatta äldre generationsdroger som kan påverka både cancer- och icke-cancerösa celler och nyare genererade riktade droger som noll in på cancercellerna ensamma.
Den normala kemoterapi-regimen kallas "7 + 3" eftersom ett kemoterapeutiskt läkemedel som kallas cytarabin ges som en kontinuerlig intravenös infusion (IV) i sju dagar följt av tre på varandra följande dagar av ett annat läkemedel som kallas antracyklin . Upp till 70 procent av personer med AML kommer att uppnå eftergift efter "7 + 3" -behandling.
Med det sagt kommer ett litet antal leukemi celler sannolikt att förbli efter kemoterapi, vilket leder till återfall i de flesta fall. För att undvika detta ska läkare ordinera pågående behandling baserat på personens efterbehandling och hälsotillstånd.
Hos personer med goda diagnostiska indikatorer kan behandling endast omfatta tre till fem kurser med intensiv kemoterapi, kallad konsoliderad kemoterapi.
För personer med hög risk för återfall kan andra aggressiva behandlingar krävas, inklusive en stamcellstransplantation om en givare kan hittas. Mindre vanlig kan kirurgi eller strålterapi rekommenderas.
Eftersom AML-kemoterapi tenderar att leda till svår immunförsvar, kan äldre patienter inte tolerera behandling och får i stället mindre intensiv kemo- eller palliativ vård .
överlevnad
Utsikterna för en person som har genomgått AML-behandling kan variera väsentligt baserat på cancerfasen vid diagnosstiden. Men det finns andra faktorer som också kan förutsäga det troliga resultatet. Bland dem:
- Personer som diagnostiserats med MDS och MPD har en överlevnadstid från nio månader till 11,8 år beroende på svårighetsgraden av sjukdomen.
- Vissa kromosomala mutationer som identifieras med cytogenetik kan leda till fem års överlevnadsnivåer så låg som 15 procent till så hög som 70 procent.
- Personer över 60 år som har förhöjda nivåer av laktatdehydrogenas (vilket indikerar omfattande vävnadskador) har i allmänhet sämre resultat.
Sammantaget ligger den genomsnittliga härdningsgraden för AML mellan 20 procent och 45 procent. Hållbara remissionskurser tenderar att vara störst hos yngre personer som bättre tolererar behandling.
Ett ord från
Om du har diagnostiserats med AML kommer du att möta känslomässiga och fysiska utmaningar som kan vara svåra att övervinna. Gå inte ensam. Din chans att bli framgångsrik kommer att bli mycket bättre om du bygger ett supportnät bestående av nära och kära, vårdpersonal och andra som antingen har gått igenom eller går igenom cancerbehandling.
Även efter att du har genomgått behandling kan frykten om återfall ligga kvar i månader eller till och med år. Med stöd kommer du så småningom att övervinna dessa problem och lära dig att övervaka din hälsa med regelbundna läkarbesök. I allmänhet, om återfall inte har skett inom några år är det osannolikt att AML någonsin kommer tillbaka.
Medan det inte finns något du kan ta för att förhindra ett återfall, kan en hälsosam livsstil förbättra dina odds avsevärt. Detta inkluderar att ge goda matvanor, träna regelbundet, sluta röka och få gott om vila för att undvika stress och trötthet.
I slutändan är det viktigt att ta saker en dag i taget och att få någon du kan vända sig till om du någonsin behöver support.
> Källor:
> American Cancer Society. "Överlevnadsstatistik för myelodysplastiska syndromer". Washington, DC; uppdaterad 22 januari 2018.
> De Kouchenovsky, I. och Abdul Hay, M. "Akut myeloid leukemi: en omfattande översyn och 2016 uppdatering." Blood Can J. 2016; 6; E441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; och Bloomfield, C. "Acute Myeloid Leukemia." New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10,1056 / NEJMra1406184.